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三氯生(TCS)和三氯卡班(TCC)对大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)和小虎鲸皮肤细胞的毒性效应

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第一章 前言

1.1 研究背景

1.2 研究的总体思路

1.3 研究的目的和意义

第二章 TCS对NRK-52E细胞的毒性

2.1 简介

2.2 材料与方法

2.3 结果

2.4 讨论

第三章 TCC对NRK-52E的细胞毒性

3.1 简介

3.2 材料与方法

3.3 结果和分析

3.4 讨论

第四章 TCC和TCS对小虎鲸皮肤细胞的毒性

4.1 简介

4.2 材料和方法

4.3 危害商(HQ)

4.4 实验结果

4.4 讨论

参考文献

附录部分

致谢

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摘要

三氯生(TCC)和三氯卡班(TCS)是两种被广泛应用于个人护理用品中的广谱型亲脂性杀菌剂,已在多种环境介质和生物体中检出。因其潜在的环境蓄积、生物累积和生物毒性效应,日益受到学者们的关注。
  本研究借助TCC对大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)的毒性暴露实验,通过检测细胞活力、细胞内活性氧以及胞外基质和紧密连接相关基因(JAM-1、Col1a1和Col3a1)mRNA水平的表达,研究了TCC潜在的肾脏毒性效应。结果显示TCC可抑制NRK-52E的增值,诱发细胞氧化应激,并影响细胞外基质的表达,破坏细胞间紧密连接。该结果表明TCC具有肾毒性且可能影响肾脏的屏障渗透功能,为进一步揭示TCC对动物的毒害机制,评估其对动物的健康风险提供了数据支持。
  同时利用GEO数据库上的TCS的毒理数据并结合KOBAS2.0软件分析TCS毒性作用的分子机理,并进一步在NRK-52E细胞中通过检测细胞活力、细胞内活性氧、培养基上清液中乳酸脱氢酶(LDH)的活性及钙离子依赖的半胱氨酸酶Capn1的mRNA水平的表达,研究了TCS潜在的肾毒性效应。结果显示TCS可以抑制NRK-52E的增殖,增加培养基上清中的LDH活性,诱发细胞氧化应激,并通过钙离子依赖的内质网信号通路导致细胞凋亡,为进一步揭示TCS对动物的毒害机制,评估其对动物的健康风险提供了数据支持。
  为了研究TCS和TCC对海豚的影响,我们用TCC和TCS暴露小虎鲸皮肤细胞并检测细胞活力,结果发现TCS和TCC并不能影响小虎鲸皮肤细胞的活力,由于这两种毒物的毒性主要由氧化应激引起,推测这可能是由于海豚的有较强的抗氧化能力和比较发达ROS清除系统。

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