广东海风藤提取物HS2对阿尔茨海默病模型的药效学研究

摘要

目的
　　研究广东海风藤提取物HS2对体外培养海马神经元的影响及对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠的作用。
　　方法
　　(1)体外培养大鼠海马神经元,在培养液中加入低、高剂量HS2,通过细胞形态学观察,突起和胞体生长状况的定量比较,不同培养期细胞存活数和乳酸脱氢酶(LDH)渗漏量的测定,研究HS2对海马神经元生长发育的影响；(2)HS2最大耐受量的测定；(3)选用昆明小鼠,腹腔注射D-半乳糖和灌胃三氯化铝,每天一次,连续90天,制备AD动物模型,第51天开始,治疗组分别灌胃低、中、高剂量HS2,连续40天。给药结束后,通过Morris水迷宫、生化指标测定、逆转录聚合酶链反应及常规HE染色和Aβ1-40免疫组化染色,来观察HS2对AD模型小鼠学习记忆、乙酰胆碱系统、脑内β淀粉样前体蛋白(APP)、早老素1(PS1)、β位点APP内切酶(BACE)基因表达和海马、皮层中老年斑的影响。
　　结果
　　(1)高剂量HS2可促进海马神经元生长发育；(2)小鼠口服HS2的最大耐受量为126g·kg-1；(3)低、中、高剂量的HS2均能改善AD小鼠学习记忆,可恢复脑内Ach、AchE水平,下调APP、PS1和BACE基因的表达,减少老年斑的生成。
　　结论
　　高剂量的HS2能促进海马神经元的生长；不同剂量的HS2能改善AD小鼠的学习记忆能力和恢复脑内Ach、AchE水平,降低APP、PS1和BACE mRNA的含量,减少脑内Aβ沉积所形成的老年斑。

目录

中文摘要

英文摘要

英文缩略词

前言

AD的概况

AD的病因学研究

AD的发病机制

AD的治疗现状

AD动物模型的研究现状

本研究的目的及思路

第一部分 HS_2对体外培养海马神经元的影响

材料与方法

实验结果

第二部分 HS_2对AD模型小鼠的治疗作用及其作用机理

材料与方法

实验结果

讨论

HS_2对体外培养海马神经元的影响

D-半乳糖和AlCl_3合并制备AD模型的探讨

HS_2对AD模型小鼠的治疗作用

结论

参考文献

病理照片

附录 本文所用的基因序列

在学期间发表的论文

致谢