石菖蒲挥发油及β-细辛醚防治急性心肌梗死的药效学研究及机理探讨

摘要

急性心肌梗死是冠心病的一种严重类型，其临床危害甚重，尤其当心肌坏死范围较大时常发生心律失常、心力衰竭和心源性休克等重症或危及生命。随着人们生活水平的不断提高和生存寿命逐渐延长，冠心病心肌梗死的发病率和死亡率亦不断增加，如美国每年约有150万人患急性心肌梗死，因此病致死的人数占总死亡人数的1/4。本病在我国发病率也呈逐年上升趋势，已成为当前我国常见病、多发病，给社会和家庭带来沉重的负担。如何预防急性心肌梗死的发生，心梗发生后如何有效地治疗以防止严重并发症的发生，减轻其对生命的威胁和对生活质量的影响，已经成为人们所关注的热点。近年来，西医药对于急性心肌梗死的治疗已有较大的发展，但是尚存在许多问题有待解决。中医药治疗心肌梗死具有一定的优势，可较快改善患者的临床症状，提高病人的生活能力，提高存活率，改善后遗症状等。然而，现有的中药制剂离临床需要还有一定差距，因此，研制更多、更好的吸收快、服用方便、起效迅速、效果明显的中药制剂尤为重要。 研究背景：石菖蒲为天南星科植物石菖蒲(AcorusTatarinowiiSchott.)的干燥根茎。石菖蒲临床上广泛用于治疗心脑血管病，至今有关石菖蒲对中枢神经系统作用的研究较为广泛和深入，对心血管作用的研究较少且不够深入，直接对心肌梗死的研究更少。本单位近年来一直在研究石菖蒲醒脑开窍的作用，发现石菖蒲有调整CNS兴奋性、提高血脑通透性、对脑中风模型大鼠有减轻脑水肿、减轻脑神经细胞凋亡、舒张血管、抗血小板聚集活性、改善学习记忆障碍的作用；其有效部位是挥发油和β-细辛醚。心血管病和脑血管病有许多共同的生理和病理基础，尤其在动脉硬化、血管损伤和血栓形成等方面是共通的。由此设想石菖蒲对心肌梗死也可能有良好的药理作用。于是作者对石菖蒲挥发油及β-细辛醚抗心肌缺血的作用进行初步考察，结果发现其在减轻心肌细胞损伤方面的作用显著。为进一步明确石菖蒲在心血管系统方面的作用，选择“石菖蒲挥发油及β-细辛醚防治急性心肌梗死的药效学研究及机理探讨”进行研究，以系统考察其作用及探讨机理，为新药开发提供实验基础。 研究目的：通过研究石菖蒲有效部位挥发油及单体β-细辛醚对急性心肌梗死的药效作用，并初步探讨其作用机理，为研制防治急性心肌梗死的中药新药提供科学的实验基础。 研究方法：采用抗动脉粥样硬化试验、抗心肌缺血试验、抗血栓形成试验、抗高粘血症试验、耐缺氧试验、小鼠凝血试验和体外溶纤试验等动物实验方法，采用血脂(CHOL、TG、HDL-C、LDL-C)、ET、NO、CGRP、5-HT、NE、E、D-Dimer、Fg、PT、APTT、血液流变学、血小板聚集、血栓重量、小鼠凝血时间、血浆纤维蛋白重量、动脉粥样硬化斑块、心肌组织形态学等指标，系统考察石菖蒲挥发油和β-细辛醚对急性心肌梗死的防治作用并探讨其作用机理。 研究结果：①石菖蒲挥发油、β-细辛醚能降低高脂饮食引起的高血脂大鼠血脂、ET，提高NO水平；②石菖蒲挥发油、β-细辛醚能降低心肌缺血大鼠ET、CGRP、NE水平、提高NO的含量，减轻缺血心肌的坏死程度；③石菖蒲挥发油、β-细辛醚能减轻大鼠静脉血栓重量，延长大鼠血浆PT和APTT；④石菖蒲挥发油、β-细辛醚能改善高粘血症大鼠的血液流变性，尤其降低全血低切粘度和血浆粘度的作用明显；⑤石菖蒲挥发油、β-细辛醚能增强心肌缺血小鼠耐缺氧的能力；⑥石菖蒲挥发油、β-细辛醚能明显延长小鼠凝血时间；⑦石菖蒲挥发油、β-细辛醚有溶解血浆纤维蛋白的作用；⑧挥发油、β-细辛醚的作用接近，初步判断β-细辛醚是石菖蒲挥发油在防治急性心肌梗死方面发挥药效的主要活性成分。 研究结论：结果表明石菖蒲挥发油、β-细辛醚有降血脂、抗心肌缺血、抑制血栓形成、抗粘、抗凝、溶纤等作用，其作用机制可能与其能调节ET、CGRP、NO、NE水平，降低心肌耗氧量，延长PT、APTT，改善血液粘滞性等有关，提示其可能对临床急性心肌梗死具有良好的防治效果。

目录

文摘

英文文摘

广州中医药大学学位论文原创性声明及关于学位论文使用授权的声明

前言

第一部分文献研究

第二部分实验研究

第三部分讨论

结论与今后的研究设想

参考文献

附图

缩写

致谢