二氢丹参酮Ⅰ预防实验性动脉粥样硬化作用的初步研究

摘要

目的：探讨中药丹参中的脂溶性成分二氢丹参酮Ⅰ（dihydrotanshinoneⅠ，DHT）预防实验性动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）的作用及其可能的分子机制。
　　方法：选用6周龄，雄性，ApoE基因敲除小鼠（ApoE-/-）在 SPF级环境中适应性饲养3周后，随机分为模型组、DHT低剂量组（10 mg/kg）与DHT高剂量组（25 mg/kg）。具有相同基因背景和周龄的C57BL/6J小鼠设为对照组，共计分为4组。DHT使用1％吐温80进行配制。给药1周后，ApoE-/-小鼠给予高脂饲料（high cholesterol diet，HCD）饲养建立实验性动脉粥样硬化模型，对照组给予普通饲料（standard diet，SD）饲养。本研究采用灌胃给药，每日1次，总计连续给药12周。正常组及模型组给予等量的1%吐温-80作为对照。12周后，测定空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、体重和腹围。测定血清总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol， LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、谷胱甘肽(glutathione，GSH)和丙二醛(malondialdehyde，MDA)的含量。取主动脉，进行油红O染色和HE染色。免疫组化检测动脉壁凝集素样氧化型低密度脂蛋白受-1（lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1，LOX-1）、NADPH氧化酶4（NADPH oxidase4，NOX4）及核转录因子-kappa B p65（nuclear factor-kappa B p65，NF-κB p65）的表达；免疫荧光检测动脉壁 LOX-1的表达。
　　结果：两个剂量DHT对AS模型的FBG、体重和腹围均无明显影响。与模型组相比，DHT高剂量显著降低血清TC、TG、LDL-C水平，明显增加血清中SOD和GSH含量，明显降低MD A含量。油红O和H E染色结果表明，对照组主动脉管腔内壁光滑，未见异常；模型组动脉内膜增厚，呈现橙红色脂质浸润和泡沫细胞坏死形成的空泡；DHT组脂质浸润明显减少，空泡面积缩小甚至消失。免疫组化和免疫荧光结果显示DHT可显著降低动脉壁NOX4、NF-κB p65和LOX-1的表达。
　　结论：DHT对实验性AS具有一定的预防作用，其机制与降低血清中脂质水平和ROS水平有关，同时抑制NOX4、NF-κB p65和LOX-1在斑块区域中的表达。

目录

声明

中英文缩略词表

前言

1 材料与方法

1.1 实验材料

1.2 方法

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 DHT对实验性AS小鼠体重和腹围的影响

2.2 DHT抑制实验性AS小鼠主动脉脂质沉积

2.3 DHT改善实验性AS小鼠主动脉变化

2.4 DHT降低实验性AS小鼠血脂水平

2.5 DHT降低实验性AS小鼠血清氧化应激水平

2.6 DHT抑制实验性AS小鼠主动脉LOX-1表达

2.7 DHT抑制实验性AS小鼠主动脉NOX4和NF-κB p65的表达

3 讨论

4 结论

参考文献

综述:丹参酮类对心脑血管保护作用与机制的研究进展

致谢

作者简介