过表达SOCS1的DCs干预COPD小鼠肺组织中Th17及Treg相关细胞因子的变化及意义

摘要

目的：探讨过表达SOCS1的DCs（dendritic cells overexpressing suppressor of cytokine signaling-1,DC-SOCS1）经Th17/Treg相关细胞因子途径在慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）发病机制中的可能作用及意义。 方法：从小鼠股骨及胫骨中提取DCs前体细胞并以IL-4、GM-CSF刺激，诱导形成骨髓源性未成熟树突状细胞（immature dendritic cells,imDCs）。用过表达SOCS1的慢病毒感染imDCs，获得DC-SOCS1目的细胞。Western blot检测DC-SOCS1中SOCS1的表达。将DC-SOCS1（1×106）、DC-SOCS1（2×106）、imDCs（1×106）在COPD烟熏建模的第1天、第7天通过尾静脉过继免疫至小鼠体内，以回输生理盐水为对照组。各组小鼠均继续烟熏建模至28天取肺组织。ELISA检测肺组织中Th17相关细胞因子IL-17和IL-23及Treg相关细胞因子IL-10和TGF-β的变化。 结果： 1. 成功提取、培养及鉴定小鼠骨髓源性DCs； 2. 成功构建DC-SOCS1； 3. COPD小鼠肺组织IL-17和IL-23的结果： （1）回输不同的DCs（imDCs和不同浓度的DC-SOCS1），使COPD小鼠肺组织中IL-17和IL-23的表达减少，差异有统计学意义（P＜0.05）。回输高浓度DC-SOCS1 （2×106）相较于低浓度DC-SOCS1（1×106），IL-17和IL-23的表达减少，差异有统计学意义（P＜0.05）。 （2）在第1天回输后各组间IL-17和IL-23的水平较第7天回输后表达减少，差异有统计学意义（P＜0.05）。 （3）第1天回输DC-SOCS1（2×106）使细胞因子IL-17和IL-23产生最少。 4. COPD小鼠肺组织IL-10和TGF-β的结果： （1）回输不同的DCs（imDCs和不同浓度的DC-SOCS1）干预后，COPD小鼠肺组织中IL-10和TGF-β的表达增加，差异有统计学意义（P＜0.05）。回输高浓度DC-SOCS1 （2×106）相较于低浓度DC-SOCS1（1×106），IL-10和TGF-β的表达增加，差异有统计学意义（P＜0.05）。 （2）在第1天回输后各组间IL-10和TGF-β的水平较第7天回输后增加，差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论:（1）imDCs及不同浓度的DC-SOCS1于不同时间干预COPD小鼠，均能减少肺组织中Th17相关促炎性细胞因子IL-17和IL-23的表达，且早期高浓度的DC-SOCS1效果显著，可能减轻COPD的炎症反应，进而在COPD治疗中发挥重要作用。 （2）imDCs及不同浓度的DC-SOCS1于不同时间干预COPD小鼠，均能增加肺组织Treg相关抗炎及抑制性细胞因子IL-10和TGF-β的表达，且早期高浓度的DC-SOCS1效果显著，可能增强COPD的抗炎作用或诱导免疫耐受，在COPD中起重要的防治作用。

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TGF-β主要是由Treg分泌的一类抑制性的细胞因子，参与机体的免疫调节，细胞增殖、分化，组织修复和

总之，不同类型DCs，即DC-SOCS1或imDCs干预COPD小鼠模型后，均能使肺组织中Th17相

我们的实验也存在不足之处，如缺乏COPD烟熏建模第7天生理盐水回输对照组，虽然可能与第1天生理盐水回