复方天麻滴丸制备工艺的研究

摘要

目的：本课题处方来源于国家名老中医专家邱德文教授用于治疗偏头痛的经验方，现结合中药复方研究思路，对其提取纯化工艺、制剂成型工艺以及质量标准进行研究，制备现代复方制剂-复方天麻滴丸，为头痛治疗新制剂的开发提供依据。
　　 方法：提取工艺的研究，首先以有效成分天麻素、阿魏酸、吴茱萸碱及吴茱萸次碱含量为指标，优选最佳提取工艺路线。采用单因素考察和正交试验设计，优选出最佳提取工艺参数。纯化工艺的研究，通过醇沉法纯化天麻素；大孔树脂分离法纯化阿魏酸和吴茱萸碱、吴茱萸次碱，采用单因素考察和正交试验设计对其工艺参数进行优选。成型工艺研究，采用均匀试验设计方法对药物基质比、基质组成、料温、滴距等参数进行优选，优选出最佳制剂成型工艺。质量标准的研究，以吴茱萸碱、吴茱萸次碱为含测指标成分，初步建立复方天麻滴丸的质量标准。
　　 结果：通过实验研究，提取工艺结果为：采用天麻单提，川芎、吴茱萸合提的提取工艺路线。天麻的提取工艺参数为：10倍量水，提取3h;药渣加8倍量70％乙醇，回流提取2次，每次2h。吴茱萸、川芎的提取工艺参数为：10倍量的水，水蒸气蒸馏法提取挥发油5h;药渣加10倍量70％乙醇回流提取3次，每次1.5h。纯化工艺结果为：天麻素采用醇沉法进行纯化，工艺参数为：药液密度lg.mL-1，醇沉浓度85％，静置12h。吴茱萸、川芎提取液，减压浓缩并离心处理后，阿魏酸采用过D101型大孔树脂的方法进行纯化，工艺参数为：D101型大孔树脂，吸附条件为0.25 mg·mL-1，pH值为5，吸附流速3BV·h-1;洗脱条件为：先用5BV水洗，再用10％乙醇2BV、20％乙醇2BV洗脱部分杂质，最后用50％乙醇6BV沈脱，洗脱流速5BV·h-1。吴茱萸碱和吴茱萸次碱从离心所得沉淀中用乙醇洗涤所得，工艺参数为：25mL·(2g)-1溶剂、95％乙醇、超声提取3次，每次5min。复方天麻滴丸成型工艺为：含药量30％、PEG4000、PEG6000各占基质总量50％，料温80℃，滴距1cm。质量标准：建立了复方天麻滴丸中吴茱萸碱、吴茱萸次碱的含量测定方法，该方法稳定可行。
　　 结论：本文通过系统的实验研究，优选了复方天麻滴丸提取纯化工艺、制备成型工艺，并初步建立了质量标准，为复方天麻滴丸进一步的开发打下了较好的基础。

目录

文摘

英文文摘

引言

研究思路

第一部分 复方天麻滴丸的处方研究

1． 制剂处方及中医理论阐述

2． 处方中药材的来源及质量检查

第二部分 RP-HPLC法测定川芎药材中阿魏酸的含量

1． 仪器与试药

2． 指标成分的选择及色谱条件的优选

3． 对照品溶液及供试品溶液的制备

4． 方法学考察

5． 样品含量的测定

6． 讨论

第三部分 提取纯化用含测方法的建立

1． 仪器与试药

2． 天麻素的含量测定的方法学考察

3． 阿魏酸的含量测定的方法学考察

4． 吴茱萸碱、吴茱萸次碱的含量测定的方法学考察

5． 讨论

第四部分 提取工艺研究

1． 仪器与试药

2． 提取工艺路线研究

3． 天麻的提取工艺研究

4． 川芎、吴茱萸提取工艺研究

5． 讨论

第五部分 纯化工艺研究

1． 仪器与试药

2． 正交设计优选天麻素纯化工艺

3． 阿魏酸、吴茱萸碱及吴茱萸次碱的纯化

4． 讨论

第六部分 成型工艺研究

1． 仪器与试药

2． 冷凝剂的选择

3． 基质选择

4． 均匀设计优选最佳成型工艺

5． 讨论

第七部分 复方天麻滴丸的含量测定研究

1． 仪器与试药

2． 吴茱萸碱、吴茱萸次碱含量测定方法的建立

3． 讨论

总结及展望

1． 主要结论

2． 综合讨论

参考文献

附录一 综述

综述参考文献

附录二 HPLC图

致谢

个人简历