感清颗粒处方药材的质量提升及颗粒剂制备工艺研究

摘要

本课题对贵州苗药制剂“感清糖浆”进行二次开发研究（临床前）。建立了组方药材马兰草、铁筷子、木芙蓉叶和感清中间产品的质量标准以及感清颗粒的制备工艺。
　　 确定以马兰草对照药材、芦丁化学对照品为对照，以乙酸乙酯-甲酸-水(8∶1.5∶1)为展开剂，对马兰草进行薄层鉴别。并确定马兰草含水量不得过13％，总灰分不得过18.00％，酸不溶性灰分不得过8.00％;用50％作为溶剂，醇溶性浸出物不得少于28.00％;热浸法测定，水溶性浸出物不得少于15.00％;挥发性醚浸出物不得少于2.00％。采用高效液相色谱法建立马兰草中芦丁的含量测定方法，确定以甲醇-0.1％磷酸水溶液(40:60)为流动相，结果表明芦丁在0.5～6.25μg范围内线性关系良好，回归方程Y=2×106x-49152(r=0.9999)，含芦丁应不得少于0.02％。
　　 确定以铁筷子对照药材为对照，甲苯-乙酸乙酯-甲酸(8∶2∶0.1)为展开剂，对铁筷子进行薄层鉴别。确定铁筷子含水量不得过13％，总灰分不得过9.00％，酸不溶性灰分不得过4.00％;用75％作为溶剂，醇溶性浸出物不得少于5.00％;热浸法测定，水溶性浸出物不得少于2.00％;挥发性醚浸出物不得少于0.40％。
　　 确定以木芙蓉叶对照药材、芦丁化学对照品、金丝桃苷化学对照品为对照，以乙酸乙酯-甲酸-水(8∶1∶1)为展开剂，对木芙蓉叶进行薄层鉴别。确定木芙蓉叶的含水量不得过13.0％，总灰分不得过19.00％，酸不溶性灰分不得过2.00％;用20％乙醇作为溶剂，醇溶性浸出物不得少于5.00％;热浸法测定，水溶性浸出物不得少于23.00％;挥发性醚浸出物不得少于3.00％。采用高效液相色谱法建立木芙蓉叶中芦丁的含量测定方法，确定以乙睛-0.1％磷酸水溶液(20:80)为流动相，结果表明芦丁在0.10～1.00μg范围内线性关系良好，回归方程Y=2×106x-10516(r=0.9997)，含芦丁应不得少于0.05％。
　　 采用薄层色谱法，对感清中间产品进行薄层定性鉴别，用铁筷子对照药材、铁筷子阴性对照样品，苯-乙酸乙酯-甲酸(8∶2∶0.1)为展开剂，鉴别铁筷子;用石吊兰对照药材、石吊兰阴性对照样品、石吊兰素化学对照品，三氯甲烷-甲醇-甲酸(20∶1∶0.5)为展开剂，鉴别石吊兰;用蓝布正对照药材、蓝布正阴性对照样品、没食子酸化学对照品，三氯甲烷-甲酸乙酯-甲酸(5∶5∶1)为展开剂，鉴别蓝布正;用木芙蓉叶对照药材、木芙蓉叶阴性对照样品、芦丁化学对照品、金丝桃苷化学对照品，乙酸乙酯-甲酸-水(8∶1∶1)为展开剂，鉴别木芙蓉叶。
　　 采用高效液相色谱法测定感清糖浆中间产品中没食子酸、石吊兰素的含量，确定以甲醇-0.1％磷酸水为流动相梯度洗脱，结果表明没食子酸在0.30525～2.44200μg范围内线性关系良好，回归方程Y=3×106x-98075(r=0.99995);石吊兰素在0.04775～0.42975μg范围内线性关系良好，回归方程Y=4×106x+4840.9(r=1)，含蓝布正以没食子酸(C7H605)计应不得少于0.22mg·mL-1，石吊兰以石吊兰素(C18H16O7)计应不得少于0.07mg.mL-1。
　　 感清颗粒的制备工艺∶按处方取药，第一次加7倍量水，煎煮1小时，第二次加8倍量水，煎煮1小时，过滤，合并滤液，75℃～80℃减压浓缩至相对密度约为1.09，以喷雾干燥为干燥方法，采用干法制粒，辅料配比为浸膏粉∶淀粉=6:24。制定出感清糖浆颗粒剂的制备工艺流程。
　　 药效学研究证明，取消“静置24h”后，感清药液的药效方面没有发生质的变化。证明感清颗粒制备工艺取消“静置24h”的步骤是合理的。

目录

声明

摘要

前言

实验部分

1 感清糖浆处方

2 仪器与试药

2．1 仪器

2．2 主要试药

2．3 药材

第一部分、原药材质量标准研究

1．马兰草

2．铁筷子

3．石吊兰

4．蓝布正

5．木芙蓉叶

6．荆芥

7．紫苏叶

8．总结与讨论

第二部分、感清中间产品的质量研究

1．制备

2．性状

3．鉴别

4．含量测定

5．结果与讨论

6．感清中间产品质量标准草案

7．附图

第三部分、感清颗粒的制备工艺研究

1．提取工艺

2．浓缩工具

3．成型工艺

4 总结与讨论

5．附录

第四部分、药效学研究

1 主要药效学试验

2 试验方法与结果

2 急性毒性试验

3．结果与讨论

参考文献

综述

致谢

附录三 个人简介