民族药紫金莲镇痛活性部位筛选及镇痛作用机制研究

摘要

目的:对民族药紫金莲不同提取物进行镇痛作用及急性毒性实验研究，筛选出其镇痛活性高的部位，并通过相关疼痛动物模型研究其镇痛作用，检测相关疼痛因子，探讨紫金莲活性部位的镇痛机制。
　　方法:以紫金莲醇提物、水提物为初筛对象，采用扭体法、热板法，观察其对小鼠的镇痛作用。对两种提取物进行了最大给药量测定，评价药物安全性。继之建立小鼠冰醋酸扭体模型、小鼠热板疼痛模型和小鼠、大鼠甲醛致痛模型，用紫金莲醇提物的石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取物和残渣4个部位进行紫金莲镇痛活性部位的筛选;观察紫金莲活性部位对小鼠扭体模型、小鼠热板法纳洛酮阻断模型和大鼠甲醛致痛模型痛行为的影响。采用生化法检测小鼠血清NO、大鼠血清谷氨酸和Ca2+;用酶联免疫分析法检测小鼠腹腔渗出液PGE2;用免疫组化法检测大鼠脑和脊髓c-fos和SP的蛋白阳性表达。
　　结果:1.紫金莲醇提物、水提物均能明显减少醋酸致小鼠扭体次数，提高小鼠对热的痛阈值。
　　2.紫金莲醇提物、水提物的最大给药量是人用剂量的250多倍。
　　3.紫金莲醇提物的乙酸乙酯和正丁醇部位有较好的镇痛活性，而且低剂量组在多种疼痛动物模型中均显示镇痛效果更为明显。
　　4.纳洛酮能阻断紫金莲醇提物正丁醇部位小剂量对小鼠热板法致痛的镇痛作用，提示紫金莲有中枢镇痛作用;对小鼠醋酸扭体模型的镇痛作用，提示该药也能对抗外周性疼痛。紫金莲醇提物乙酸乙酯部位低剂量和正丁醇部位低剂量均能显著抑制大鼠甲醛致痛模型第Ⅰ时相疼痛（P＜0.05），而对第Ⅱ时相没有效果。
　　5.紫金莲醇提物乙酸乙酯部位和正丁醇部位均能显著降低小鼠血清NO含量(P＜0.05)，正丁醇部位低剂量能显著抑制外周PGE2的升高(P＜0.05)。
　　6.紫金莲醇提物乙酸乙酯部位低剂量和正丁醇部位低剂量组能显著降低大鼠血清谷氨酸含量和脑c-fos蛋白表达(P＜0.05)，显著升高血清Ca2+离子含量(P＜0.05)。紫金莲醇提物乙酸乙酯、正丁醇部位均能显著降低P物质在大鼠脑和脊髓中的表达（P＜0.05）。
　　结论:1.紫金莲的水提物和醇提物具有良好的镇痛作用。
　　2.经最大给药量测定，发现紫金莲临床应用剂量安全范围大。
　　3.经不同提取部位研究，紫金莲醇提取物的乙酸乙酯部位和正丁醇部位是其镇痛活性主要部位。对小鼠醋酸扭体模型、热板模型、纳洛酮阻断实验模型和小鼠、大鼠甲醛致痛模型，紫金莲两种活性部位均有镇痛作用，小剂量效果明显。
　　4.紫金莲醇提物两种萃取部位的镇痛作用机制与激动阿片受体，抑制体内NO、PGE2、谷氨酸含量的升高，降低c-fos蛋白、P物质在中枢神经系统内的表达等多因素有关。

目录

声明

摘要

前言

1．实验材料

1．1 药材及实验用药制备

1．2 动物

1．3 饲料

1．4 试剂

1．5 仪器

2 实验方法

2．1 实验分组及给药

2．2 检测指标

2．3 统计学处理

3 实验结果

4 讨论

结论

研究的创新性

展望与体会

参考文献

附录

综述 疼痛现代研究进展及中药镇痛研究新发现

致谢

个人简介