复方鳖甲软肝片对非酒精性脂肪肝的保护作用及机制研究

摘要

目的：观察大鼠在非酒精性脂肪肝形成过程中肝细胞核因子(HNF4α)与过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)表达的变化，旨在探讨非酒精性脂肪肝发生机制中HNF4α与PPARα的作用。应用中药复方鳖甲软肝片治疗大鼠非酒精性脂肪肝，观察其对HNF4α与PPARα表达的影响。
　　方法：雄性SD大鼠32只，随机分为正常组、模型组（非酒精性脂肪肝组）、自然恢复组（对照组）与复方鳖甲软肝片组（鳖甲组）。模型组、对照组和鳖甲组大鼠采用高脂高糖饮食制备非酒精性脂肪肝大鼠模型，造模时间为12周。造模成功后，对照组大鼠给与蒸馏水灌胃8周，鳖甲组大鼠给予0.6g/kg/d剂量复方鳖甲软肝片灌胃8周，同时给与普通饲料饮食。实验结束时杀鼠取血，测定血清谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、及游离脂肪酸（FFA）；取肝组织，测定肝组织中超氧化物岐化酶（SOD）、丙二醛（MDA）；取肝脏,行HE染色与电镜标本制备，光镜下观察肝组织的病理变化，电镜下观察肝细胞超微结构变化；采用免疫组化检测肝组织HNF4α的表达情况；免疫组化法检测肝组织HNF4α的表达情况和实时荧光定量法检测肝组织中HNF4α基因和PPARα基因的表达。
　　结果：与正常组比较，模型组大鼠血清中TC、LDL、FFA明显增高，HDL明显降低，而ALT及AST的变化不明显；与对照组比较，鳖甲组大鼠肝脏TG、TC、LDL、HDL与FFA水平无明显差异，无统计学意义。肝组织中SOD活力和MDA水平结果显示，与正常组比较，模型组肝组织SOD活力明显下降，MDA的含量明显升高；与对照组比较，鳖甲组肝组织SOD活力明显升高，MDA的量明显降低。免疫组化结果显示HNF4ɑ在各组大鼠肝脏表达无差异。实时荧光定量结果显示，与正常组比较，模型组 HNF4α和PPARα在肝脏 mRNA水平的表达明显降低；与对照组比较，鳖甲组HNF4α和PPARα在肝脏mRNA水平的表达有所升高，但无统计学意义。统计学相关性分析显示HNF4α和PPARα无相关性。
　　结论：
　　1.HNF4α与PPARα的表达下调可能参与了非酒精性脂肪肝的发生；
　　2.单纯依靠饮食调整可改善脂代谢紊乱；
　　3.复方鳖甲软肝片能增强肝组织抗氧化能力，但对非酒精性脂肪肝无明显治疗作用。

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附 综述:非酒精性脂肪肝病研究现状