第一部分TRPM8与大鼠三叉神经痛模型冷刺激性异常性疼痛的相关性研究；第二部分探讨化学药物引起的疼痛相关机制

摘要

第一部分：TRPM8 与大鼠三叉神经痛模型冷刺激性异常性疼痛的相关性研究
　　目的：观察TRPM8通道激动剂（薄荷醇，Menthol）和拮抗剂（抗辣椒碱，Capsazepine，CZP）对大鼠三叉神经痛模型/眶下神经慢性缩窄性损伤模型（ION-CCI，Infraorbital nerve–chronic constrictive nerve injury model）的作用，以确定TRPM8通道是否与冷刺激性异常性疼痛相关。
　　方法:采用自我赏罚操纵的行为学观察方法（Orofacial operant test）测试8只ION-CCI大鼠（手术组/ION-CCI组）和8只正常SD（Sprague-Dawley）大鼠（假手术组/Sham组）在面部眶下神经支配区域皮下注射TRPM8通道激动剂与拮抗剂后的行为学改变。
　　结果：①ION-CCI组大鼠与Sham组面部未注射任何药物，在面部给予不同温度刺激，在中性温度下（24℃）两组大鼠接触刺激模块时间无显著性差异（P>0.05），ION-CCI组大鼠接触模块次数多于Sham组，有显著性差异（P<0.05）；在非伤害性刺激温度下（17℃）ION-CCI组大鼠接触刺激模块时间长于Sham组，有显著性差异（P<0.05），两组大鼠接触模块次数无显著性差异（P>0.05）；在伤害性温度刺激下（12℃）ION-CCI组大鼠接触刺激模块时间长于Sham组，有显著性差异（P<0.01），两组大鼠接触模块次数无显著性差异（P>0.05）；②ION-CCI大鼠面部皮下注射TRPM8通道激动剂薄荷醇和对照剂（Vehicle）后在非伤害性温度（17℃）刺激下接触刺激模块时间和次数均无显著性差异（P>0.05）；③Sham组大鼠面部皮下注射TRPM8通道阻滞剂CZP和对照剂后在24℃、17℃和12℃三种温度刺激下接触模块时间和次数均无显著性差异（P>0.05）；ION-CCI组大鼠面部皮下注射TRPM8通道阻滞剂CZP和对照剂后在24℃下接触模块时间和次数均无显著性差异（P>0.05）；在17℃下注射CZP后接触模块时间长于对照剂注射后，有显著性差异（P<0.05），接触模块次数无显著性差异（P>0.05）；在12℃下注射CZP后接触模块时间长于对照剂注射后，有显著性差异（P<0.01），接触模块次数无显著性差异（P>0.05）。
　　结论：①ION-CCI大鼠表现出明显的冷刺激性异常性疼痛；②TRPM8通道拮抗剂抗辣椒碱（CZP）可以缓解大鼠三叉神经痛冷刺激性异常性疼痛。
　　第二部分：探讨化学药物引起的疼痛相关机制
　　目的：①评估慢性化学性神经损伤模型（Chronic painful chemotherapy neuropathy model）/奥沙利铂致神经性疼痛大鼠模型（Oxaliplatin model，Oxa）在冷刺激和机械刺激下的行为变化及吗啡和抗辣椒碱（CZP）的药物治疗效果；②通过在正常SD大鼠面部皮下注射4-氨基吡啶（4-aminopyridine，4-AP），观察是否能引起冷刺激和机械刺激性痛觉过敏和异常性疼痛，以观察电压依赖性延迟整流钾通道（Kv1.4）在疼痛传导中的作用。
　　方法：①SD大鼠16只，进行适应性训练一周后随机分为两组：正常大鼠组（Normal组）和奥沙利铂组（Oxa组），建模成功后通过自我赏罚操纵的行为学检测方法（Orofacial operant test）观察吗啡和CZP对Oxa大鼠疼痛的缓解作用；②观察正常SD大鼠（n=10）经不同浓度4-AP面部皮下注射后进行自我赏罚操纵测试的行为学变化。
　　结果：①相比Normal组，Oxa大鼠自我赏罚操纵测试中接触模块时间和次数明显下降（P<0.01）；②Oxa大鼠面部皮下注射吗啡和对照剂（Vehicle）后在机械刺激和非伤害性温度（17℃）刺激下接触刺激模块时间和次数均无显著性差异（P>0.05）；③4-AP注射后大鼠在非伤害性温度（17℃）和伤害性温度（17℃）刺激下接触刺激模块时间长于对照剂注射后，有显著性差异（P＜0.01）；接触模块次数无显著性差异（P>0.05）。
　　结论：①Oxa大鼠表现出明显的机械刺激和冷刺激性异常性疼痛，并且吗啡和CZP均不能缓解疼痛。②正常大鼠面部皮下注射4-AP后表现出明显的机械刺激和冷刺激性异常性疼痛，说明了阻断Kv1.4通道后，疼痛信号传递增强而导致疼痛反应增大。

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封面

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第一部分 TRPM8与大鼠三叉神经痛模型冷刺激性异常性疼痛的相关性研究

摘要

前言

材料与方法

结果

讨论

第二部分 探讨化学药物引起的疼痛相关机制

摘要

前言

材料与方法

结果

讨论

参考文献

英文摘要

致谢

缩略词表（Abbreviation）

附 综述: 疼痛模型的建立和疼痛的相关机制

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