胃肠道间质瘤中p27kip1、skp2、cyclinD3与ki-67蛋白的表达及其意义

摘要

目的：
　　检测胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumors,GIST）中p27kip1、skp2、cyclinD3和ki-67蛋白的表达情况，探讨它们之间的相互关系及临床意义。
　　方法：
　　根据Fletcher等推荐的GIST生物学行为评价表，将确诊的178例GIST进行侵袭危险性分组：Ⅰ组40例、Ⅱ组32例、Ⅲ组33例和Ⅳ组73例。采用免疫组织化学方法检测GIST中p27kip1、skp2、cyclinD3和ki-67蛋白的表达情况；应用免疫荧光双染技术检测 p27kip1与cyclinD3蛋白的共表达情况；结合临床病理学资料,对患者进行Kaplan-Meier生存分析。
　　结果：
　　178例原发性GIST中，（1）p27kip1蛋白细胞核阳性表达155例，阳性表达率为87.08％，在不同性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤直径、组织学类型、有无坏死、核分裂象多少、侵袭危险性分组及是否出现转移之间比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。（2）skp2蛋白细胞质阳性表达126例，阳性表达率为70.79%，在肿瘤有无坏死组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），在不同性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤直径、组织学类型、核分裂象多少、侵袭危险性分组及是否出现转移之间比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。（3）cyclin D3蛋白细胞核阳性表达107例，阳性表达率为60.11%，在肿瘤不同发生部位之间比较差异有统计学意义（P＜0.05），在小肠的阳性表达率最高（79.66%）；在不同性别、年龄、肿瘤直径、组织学类型、有无坏死、核分裂象多少、侵袭危险性分组及转移与否之间比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。（4）ki-67蛋白阳性表达158例，阳性表达率为88.76%；在不同侵袭危险性分组之间比较差异有统计学意义（P＜0.05），随侵袭危险性升高，其阳性表达率存在增高趋势，Ⅳ组的阳性表达率最高（97.26%）；在不同肿瘤直径及核分裂象之间比较差异有统计学意义（P＜0.05）；在不同性别、年龄、肿瘤发生部位、组织学类型、有无坏死及是否转移之间比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。（5）经Spearman等级相关分析，发现：p27kip1阳性表达率与skp2细胞质阳性表达率（r=-0.052，P＞0.05）、cyclin D3阳性表达率（r=0.078，P＞0.05）及ki-67阳性表达率（r=0.026，P＞0.05）之间均无相关性；cyclin D3阳性表达率与skp2细胞质阳性表达率及ki-67阳性表达率之间均无相关性（P＞0.05）；skp2细胞质阳性表达率与ki-67阳性表达率之间无相关性（r=-0.032，P＞0.05），在Ⅱ组中p27kip1表达与ki-67表达呈负相关（r=-0.032，P<0.05），未发现其它指标之间有相关性。（6）通过免疫荧光双染技术发现p27kip1蛋白与cyclinD3蛋白存在共表达现象。（7）178例 GIST中105例获访，对随访资料进行统计分析后发现：①p27kip1蛋白是否表达组间比较，生存率差异有统计学意义（P＜0.05），p27kip1阳性表达组生存时间较长；②skp2、cyclin D3和ki-67是否表达组间比较，生存率差异无统计学意义（P＞0.05）。
　　结论：
　　1.GIST中异常高表达p27kip1可能与cyclin D3将其扣留有关；
　　2.GIST中skp2蛋白异常表达于肿瘤细胞的细胞质中，并与坏死相关；
　　3.GIST中ki-67蛋白表达与其生物学行为关系密切，可作为GIST生物学行为的评价指标。

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附：综述 p27kip1蛋白的研究进展