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冠心病患者外周血单个核细胞MMP-9/TIMP-1及磷酸化c-Jun蛋白表达改变与冠状动脉病变特征的相关性

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目的:本研究通过检测冠心病(CHD)患者外周血单个核细胞MMP-9、TIMP-1和磷酸化c-Jun蛋白表达水平及MMP-9/TIMP-1比值的改变,并结合冠脉造影(CAG)所确定的管腔病变程度,初步探讨其调控关系及平衡与冠状动脉病变特征的关系。 方法:选择从2005年10月至2006年6月入住我院心内科初步诊断为CHD并行CAG确诊的患者共55例。其中,急性冠脉综合征(ACS)患者24人;稳定型心绞痛(SA)患者16人和冠脉造影正常(Control)患者15人。采用免疫印迹法(western-blot)分别检测外周血单个核细胞MMP-9、TIMP-1和磷酸化c-Jun蛋白表达水平及MMP-9/TIMP-1比值的改变,并结合Gensini冠脉病变积分标准分别比较MMP-9,TIMP-1,磷酸化c-Jun蛋白表达水平及MMP-9/TIMP-1与冠脉管腔病变程度的线性关系。 结果:(1)ACS组MMP-9,TIMP-1蛋白表达水平及MMP-9/TIMP-1比值较SA组和Control组明显增高(均P<0.001),但后两组间各个指标无明显统计学差异(P>0.05);(2)ACS组和SA组磷酸化c-Jun蛋白表达水平较Control组明显增高(分别P<0.001和P<0.05),前两组比较也有显著统计学差异(P<0.001);(3)MMP-9,磷酸化c-Jun蛋白表达水平及MMP-9/TIMP-1比值与Gensini冠脉病变积分呈正相关(分别r=0.433, r=0.476和r=0.457,均P<0.01);TIMP-1蛋白表达水平与Gensini冠脉病变积分无相关性;(4)磷酸化c-Jun与MMP-9蛋白表达水平呈显著正相关(r=0.839,P<0.001)。 结论:(1)ACS患者较SA患者MMP-9,TIMP-1蛋白表达水平明显增高及其比例严重失调,反映了ACS患者血管壁具有更多易损斑块;(2)MMP-9,磷酸化c-Jun蛋白表达水平及MMP-9/TIMP-1比值与冠状动脉病变严重程度显著正相关,提示其改变有助于对冠脉管腔病变程度的判别;(3)核转录因子c-Jun活化可能参与了AS中对MMP-9表达的调控。

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