溶血尿毒综合征患儿MCP基因突变分析

摘要

[目的] 溶血尿毒综合征(Hemolytic Uremic Syndrome，HUS)是一种以微血管溶血性贫血、血小板减少和急性肾功能不全为临床特点的综合征，可发生于各种年龄，主要见于婴幼儿及学龄儿童，是小儿急性肾功能衰竭常见原因之一。近年来，此病发病有增加趋势。目前根据有无前驱腹泻史，将HUS分为典型性(腹泻相关性，D+HUS)和非典型性(非腹泻相关性，aHUS)。以往认为aHUS病因未明，近来提出此病是补体失调性疾病，约50％aHUS患儿存在补体调控蛋白[H因子、膜辅助蛋白(membrance cofactor protein，MCP)及I因子]和血清补体固有成分(B因子、补体C3)基因异常(基因突变)，引起其功能缺陷，导致补体系统通过补体旁路激活途径过度激活产生HUS。MCP是补体调控蛋白之一。在德国、法国、意大利、英国、比利时、西班牙、土耳其、美国等均报道了aHUS患者MCP基因突变。国外在aHUS患者中已报道20多个不同的MCP基因突变，约13％aHUS患者存在MCP基因突变。另外，aHUS与MCP基因多态性相关联，在西班牙、法国、英国均报道了aHUS与MCP基因多态性相关联。但国内尚未见对HUS患者进行补体调控蛋白基因突变分析的研究报告。为分析我国HUS患者MCP基因突变及其特点，我们对9例HUS患儿进行MCP基因突变检测。 [方法] 研究对象为9例1996年至2007年南方地区起病的HUS患儿，50例尿检正常的南方汉族健康成年人作为对照人群。取所有研究对象外周静脉血3ml，10％枸橼酸钠抗凝，提取基因组DNA。应用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction，PCR)扩增MCP基因全部14个外显子及其周围的部分内含子，对PCR产物直接进行DNA序列测定。 [结果] 对9例南方地区起病的HUS患儿MCP基因全部14个外显子及其周围的部分内含子进行基因突变分析，未发现MCP基因致病突变，但在2例HUS患儿中检测到1个MCP变异(IVS9-78G>A)，1例为纯合子，另一例为杂合子，50例健康对照人群基因测序发现同样MCP变异，表明其为MCP基因多态性，且在9例HUS患儿中的等位基因频率与50例对照人群等位基因频率比较，有显著性差异(P<0.05)。 [结论] 本研究对9例南方地区起病的HUS患儿MCP基因全部14个外显子及其周围的部分内含子进行基因突变分析，未发现MCP基因致病突变，提示MCP基因突变不是本研究9例HUS患儿的主要致病原因。但2例HUS患儿检测到1个MCP变异(IVS9-78G>A)，其为MCP基因多态性，且在9例HUS患儿中的等位基因频率与50例对照人群等位基因频率比较，有显著性差异(P<0.05)，表明这9例aHUS患儿与该MCP基因多态性(IVS9-78G>A)相关联，其对aHUS发病可能是一个易感因素。

目录

文摘

英文文摘

声明

前言

1.实验材料

2.方法

3.结果

4.讨论

结论

参考文献

综述 膜辅助蛋白（MCP）与溶血尿毒综合征

致谢