bFGF基因修饰的骨髓间充质干细胞/PLGA复合体对大鼠脊髓损伤的保护作用

摘要

目的：观察bFGF基因修饰的BMSCs与PLGA构成的复合体对大鼠脊髓损伤的治疗效果，为临床治疗脊髓损伤提供实验室依据。
　　 方法：240只T7半横切脊髓损伤大鼠随机平均分成四组：A组移植bFGF-BMSCs+PLGA，B组移植bFGF-BMSCs，C组移植BMSCs，D组为对照组。术后第3d、第2、3、8和12w时，各组随机取12只大鼠先行BBB运动功能评分及SEP监测；后处死大鼠并取损伤区脊髓组织，6只用于RT-PCR检测bFGF基因mRNA的表达，6只用于免疫组化检测NF-200、GAP-43、GFAP的表达及HE染色行形态学观察。
　　 结果：(1)BBB评分结果：2w之前各组BBB评分均小于2分，差异无统计学意义(P＞0.05)；3w以后各组评分恢复加快且A组评分高于其它各组，12w时各组分别达到14、11、9、8分；各组间差异有统计学意义(P＜0.05)。(2)SEP监测结果：术前所有大鼠均可监测到SEP，术中SEP显示达到潜伏期延长10％或波幅降低50％的脊髓损伤标准，术后3w之前所有大鼠均监测不到SEP，8w之后各组只有部分大鼠能监测到SEP，统计数据不全。(3)RT-PCR结果：2w时B组bFGF mRNA表达高于其他各组且达高峰，之后呈下降趋势；3w时A组bFGFmRNA的表达高于其他各组且达高峰，之后保持较高表达水平；C组及D组处于较低的表达水平；2w后各时间点组间差异有统计学意义(P＜0.05)。(4)免疫组化结果：2w时B组NF-200、GAP-43、GFAP阳性细胞个数多于其它各组且达高峰，之后呈下降趋势；3w时A组阳性细胞数量多于其它各组且达高峰，之后保持在较高的水平，2w后各时间点组间相比差异有统计学意义(P＜0.05)。(5)HE染色结果：2w之前，各组损伤区脊髓组织缺损明显，周边出现片状出血，可见各种炎症细胞浸润，神经元胞体萎缩，胶质细胞反应性增生及脊髓空洞形成；3w时，损伤周边脊髓结构破坏严重，神经纤维排列紊乱，并可见瘢痕形成；8w以后损伤周边明显胶质瘢痕形成，D组严重于其他各组。
　　 结论：大鼠脊髓半横切损伤后，单纯BMSCs移植可在一定程度上促进神经再生及运动功能恢复，移植bFGF-BMSCs可改善治疗作用，而移植bFGF-BMSCs+PLGA复合体可进一步提高治疗效果。

目录

文摘

英文文摘

论文说明:英文缩略词表

声明

引言

第一部分：大鼠T7脊髓半横切损伤模型的建立及术后饲养

材料与方法

结果

讨论

第二部分：bFGF基因修饰的BMSCs/PLGA复合体对大鼠脊髓损伤的保护作用

实验材料

实验方法及步骤

结果

讨论

结论

参考文献

附表1 BBB评分项目表

综述 骨髓间充质干细胞移植修复脊髓损伤的研究现状

致谢