我国家族性淀粉样变性多神经病临床和TTR基因突变特点的初步研究

摘要

目的：研究我国家族性淀粉样变性多神经病（Familial amyloid polyneuropathy，FAP）患者临床表现和TTR基因的突变特点。
　　方法：5例临床拟诊FAP的患者及2名无症状家系成员分别来自于3个家系，37名对照是来自于不同家系以腓骨肌萎缩症为主的遗传性周围神经病患者。上述对象均为我院神经内科遗传病专病门诊连续收集。回顾性分析上述5例FAP患者的临床资料。应用聚合酶链反应序列扩增后直接测序的方法筛查44名对象TTR基因4个外显子的基因突变和多态。
　　结果：5例临床拟诊的FAP患者均表现为双下肢感觉减退，后出现肌萎缩，再累及双上肢，3例合并体位性低血压。3名FAP先证者肌电图结果均为多发性周围神经损害，累及感觉运动神经，轴索损害为主。2名患者周围神经活检结果提示神经淀粉样变性。3个家系的TTR基因中分别发现Tyr116Ser、Ala36Pro及Thr49Ala/delGACTTCTCC（紧接终止密码子后2位碱基的9个碱基缺失）杂合突变，分别位于第2、3、4号外显子。37名对照中检出1例delGACTTCTCC,1例rs179228多态，2例Thr119Thr同义突变。
　　结论：FAP在我国较少见，在临床上需注意与其它周围神经病鉴别，特别是进展快伴有家族史的多神经病。活检及基因检查有助于诊断。TTR基因突变是FAP诊断的必要条件。

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前言

材 料 和 方 法

一、研究对象

二、主要实验材料、试剂及仪器

三、实验方法

结果

一、 TTR基因突变检测结果：

二、直接测序检测突变结果：

三、携带TTR基因突变的FAP患者的临床特点、病理结果，基因测序分析结果：

讨论

一、 本课题的研究背景及立题依据

二、基因突变：

三、临床表现：

参考文献

TTR基因相关性家族性淀粉样变性多神经病（综述）

参考文献

附录

致谢