福建地区汉族人群P-选择素基因多态性与血浆可溶性P-选择素浓度的相关性研究

摘要

P-选择素(P-selectin,SELP)可表达于活化的血小板和内皮细胞表面,并很快地脱落于血浆中成为可溶性P-选择素(solubleP-selectin,sPs)。SELP基因具有高度多态性,在SELP基因中约达291个单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphism,SNP)。血小板储存损伤是血小板保存期短的原因之一,血小板储存损伤与血小板活化有一定的关系,跨膜和可溶性P-选择素是血小板活化的早期标志。P-选择素在与静脉血栓栓塞、高血压、冠心病和急性心肌梗死等心血管疾病发生发展密切相关的炎症反应、血栓形成、凝血及纤溶中起重要作用。近期研究显示个体P-选择素基因单核苷酸多态性,尤其是编码区的错义突变和由其组成的单倍体型,可显著影响其可溶性P-选择素的水平和未来发生相关疾病的危险性。
　　用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(Matrix-AssistedLaserDesorption/IonizationTimeofFlightMassSpectrometry,MALDI-TOFMS)技术分析450名福建地区汉族人群SELP基因的Val168Met(rs6125)、Ser290Asn(rs6131)、Asn562Asp(rs6127)和Thr715Pro(rs6136)等SNP位点,各位点基因频率为Val168Met:A=0.0022,G=0.9978;Ser290Asn:A=0.2133,G=0.7867;Asn562Asp:A=0.9811,G=0.0189;Thr715Pro:A=1.0000。各位点基因频率符合Hardy-Weinberg平衡定律。Ser290Asn和Asn562Asp为多态性位点,而Val168Met和Thr715Pro位点为单态。Val168Met-Ser290Asn-Asn562Asp-Thr715Pro的GGAA、GAAA、GGGA、GAGA、AAAA、AAGA单倍型频率OR(95％CI)分别为:0.77026(0.74276-0.79776);0.20973(0.18312-0.23635);0.01641(0.00810-0.02471);0.00138(0.00000-0.00380);0.00112(0.00000-0.00330);0.00110(0.00000-0.00327)。
　　福建地区汉族rs6125位点基因频率(A=0.0022,G=0.9978)与德国高加索人(A=0.0654,G=0.9346)比较有显著性差别(P<0.01);福建地区汉族人群rs6127位点基因频率(A=0.9811,G=0.0189)与阿拉伯人(A=0.6354,G=0.3646)及德国高加索人(A=0.5818,G=0.4182)比较都有显著性差别(P<0.01);福建地区汉族人群rs6131位点基因频率(A=0.2133,G=0.7867)与阿拉伯人(A=0.2251,G=0.7749)及德国高加索人(A=0.2033,G=0.7967)比较无显著性差别(P>0.05);福建地区汉族人群rs6136位点基因频率(A=1.0000)与阿拉伯人(A=0.9747,G=0.0253)、德国高加索人(A=0.9042,G=0.0958)和美国白人(A=0.8893,G=0.1107)比较都有显著性差别(P<0.01)。四个位点除了Thr715Pro(rs6136)只有一种基因型AA无法比较外,其余位点各基因型对应的可溶性P-选择素水平均无显著性差异。SELP单倍体型中GGAA型(Val168-Ser290-Asn562-Thr715)的血浆可溶性P-选择素高于SELP其它各种单倍体型(GAAA、GGGA、AAAA、AAGA、GAGA)(P<0.05)。
　　初步研究结果显示:在调查的4个SELP基因SNP位点中,rs6127和rs6131位点为多态性SNP位点,rs6131位点多态性最强,rs6127位点较弱,rs6125和rs6136位点为单态;在SELP基因rs6125-rs6131-rs6127-rs6135单倍型中,GGAA、GAAA和GGGA等3种单倍型(即等位基因)频率达到多态性水平,AAAA、AAGA和GAGA等3种等位基因为稀有等位基因;汉族人群SELP基因频率及等位基因频率有别于已报道的阿拉伯人和西方人群。四个位点各基因型对可溶性P-选择素水平均无显著性影响,但由它们组成的GGAA型单倍型能显著提高血浆可溶性P-选择素水平。

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英文缩略词表

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前言

材料与方法

一、研究对象

二、主要设备与试剂

三、实验方法

四、实验结果的数据统计分析

实验结果

（一）SELP基因SNP位点的多态性

（二）SELP基因SNP位点的单倍型

（三）福建地区汉族人群与阿拉伯人、德国高加索人和美国白人SELP基因频率的比较

（四） 各种Val168Met-Ser290Asn1-Asn562Asp-Thr715Pro SELP基因型人群间血浆P-选择素水平的比较

讨论

一、P-选择素研究概况

二、SNP检测技术的选择

三、SELP基因的SNPs及单倍体研究情况

四、SELP基因的SNPs及单倍体型与sPs的关系

结论

参考文献

致谢

综述

参考文献