高血压前期氯沙坦和氨氯地平治疗对卒中易感型自发性高血压大鼠血压和脑卒中的影响

摘要

目的：比较高血压前期氯沙坦(20mg/kg/d)和氨氯地平(10mg/kg/d)治疗对卒中易感型自发性高血压大鼠(SHRSP)血压和脑卒中的影响。
　　方法：4周龄雄性卒中易感型自发性高血压大鼠(SHRSP)随机分为3组,分别接受氯沙坦(SHRSP-Los组:20mg/kg/d)、氨氯地平(SHRSP-Aml组:10mg/kg/d)和安慰剂(SHRSP-Veh组)灌胃治疗6周,每组24只,以性别周龄匹配Wistar京都种大鼠(WKY)24只作为正常对照,停药后随访至40周。尾套法测量大鼠收缩压,记录脑卒中临床表现评分,放射免疫法检测血浆和脑皮质AngII和Aldo水平,免疫印迹法检测脑组织AT1R和AT2R蛋白表达水平。
　　结果：给药期间(4~10周),SHRSP-Los组和SHRSP-Aml组收缩压显著低于SHRSP-Veh组(P<0.05),高于WKY组(P<0.05),而两给药组之间收缩压无显著性差异(P>0.05);停药后两干预组收缩压逐渐上升,SHRSP-Los组收缩压上升较缓慢,SHRSP-Aml组收缩压上升较快,至32周龄时和SHRSP-Veh组之间收缩压无显著性差异(P>0.05),在40周龄时三组之间收缩压无显著性差异(P>0.05)。与SHRSP-Veh组相比,SHRSP-Los组血管壁显著变薄,收缩与舒张功能显著增强(P<0.05),而SHRSP-Aml组与SHRSP-Veh组相比均无显著性差异(P>0.05)。SHRSP-Los组卒中评分显著低于SHRSP-Veh组和SHRSP-Aml组(11.00比23.00和21.17,p<0.05)。SHRSP-Veh组和SHRSP-Aml组脑皮质区局部可见陈旧性出血灶和空泡样改变,而SHRSP-Los组和WKY组脑皮质区组织与细胞结构未见明显异常。与SHRSP-Veh组相比,SHRSP-Los组血浆和脑皮质Aldo水平显著下降,血浆AngII水平显著升高,脑皮质AngII水平无显著性差异,脑皮质AT1R表达下调,AT2R表达上调,而SHRSP-Aml组与SHRSP-Veh组相比均无显著性差异。
　　结论：高血压前期给予SHRSP大鼠氯沙坦治疗在延缓血压进展和改善脑的结构与功能,降低脑卒中显著优于氨氯地平,并且可能通过持续抑制循环和局部RAS活性实现。

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主要英文缩略词

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前言

材料与方法

1. 主要材料与试剂

1.1实验动物

1.2主要试剂

1.3主要试剂配制

1.4主要设备

2.方法

2.1动物的分组及饲养

2.2测量尾动脉收缩压

2.3肠系膜三级动脉血管张力检测

2.4肠系膜三级动脉和脑皮质HE切片制作

2.5卒中评分

2.6脑组织肉眼观

2.7放射免疫法检测血浆和脑皮质Ald水平

2.8放射免疫法检测血浆和脑皮质AII水平

2.9脑皮质AT1R与AT2R蛋白表达检测

2.10统计分析

结果

1.各组大鼠尾动脉收缩压变化

2.各组大鼠40周龄肠系膜三级动脉结构与功能变化

3.各组大鼠40周龄卒中临床表现评分

4.各组大鼠40周龄脑组织肉眼观

5.各组大鼠40周龄脑皮质区HE染色光学显微镜下观察结果

6.各组大鼠血浆AngII和Aldo水平变化

7.各组大鼠脑皮质AngII和Aldo水平变化

8.各组大鼠40周龄脑皮质AT1R/AT2R蛋白表达

讨论

结论

参考文献

致谢

高血压前期血管病变研究进展