硫氢化钠对SD大鼠骨癌性疼痛影响的实验研究

摘要

目的：
　　观察硫氢化钠（NaHS）对骨癌性疼痛（bone cancer pain，BCP）模型大鼠热痛行为、脊髓小胶质细胞活化及细胞因子IL-6、TNF-α基因表达的影响，并探讨其可能机制。
　　方法：
　　清洁级雌性SD大鼠90只，150~180g，采用随机数字表法分为6组，每组15只：对照组、假手术组、BCP组、NaHS低组、NaHS中组、NaHS高组，对照组不做任何手术处理，假手术组在大鼠胫骨髓腔注入10ul生理盐水，而BCP组在胫骨髓腔注入等量的Walker256腹水癌细胞，NaHS低、NaHS中、NaHS高组在 BCP模型的基础上，经大鼠腹腔注射相同剂量不同浓度的NaHS。测定各组大鼠不同时间点热刺激缩足潜伏期(paw withdrawal thermal latency，PWTL)、免疫组化法检测大鼠脊髓背角OX-42（小胶质细胞活化的标志性蛋白）的表达、RT-PCR检测大鼠脊髓背角IL-6和TNF-a基因表达，组间和组内采用单因素方差分析的统计方法，多重比较，P<0.05有统计学意义。
　　结果：
　　(1)痛行为学变化：术前各组间大鼠双侧后肢PWTL的差异无统计学意义(P>0.05)；与CT组比较，术后Sham组大鼠的PWTL无显著差异(P>0.05)；与Sham组相比，BCP组大鼠术后第1d、3d、5d、7d、10d、14d、18d、21d术侧后肢PWTL降低，其中术后第14天降低显著(29.77±0.31s vs11.3±0.87s，P<0.01)；NaHS可抑制BCP组大鼠PWTL的降低，NaHS中组的PWTL显著高于BCP组(17.16±0.64s vs11.3±0.87s，P<0.01)；
　　(2)免疫组织化学染色结果显示，与CT组比，Sham组大鼠的脊髓背角小胶质OX-42表达无统计学意义(P>0.05)；与Sham组相比，BCP组大鼠脊髓背角OX-42的表达呈时间依赖性增加，术后第14天OX-42表达显著增高(187.44±2.82 vs66.89±0.23，P<0.01)；NaHS能抑制BCP大鼠脊髓背角OX-42表达，与BCP组相比，NaHS中组OX-42的表达水平显著降低(110.17±2.86 vs187.44±2.82，P<0.01)；
　　(3)RT-PCR检测结果显示，与CT组比，Sham组大鼠脊髓背角IL-6、TNF-αmRNA表达水平无显著差异(P>0.05)；与Sham组比，BCP组大鼠脊髓背角IL-6、TNF-αmRNA表达水平均显著增高(IL-6：0.869±0.025 vs0.029±0.002，P<0.01；TNF-α：1.539±0.145 vs0.087±0.008，P<0.01)；NaHS呈剂量依赖性降低BCP大鼠脊髓背角IL-6、TNF-αmRNA表达，其中NaHS中组IL-6、TNF-αmRNA表达水平降低明显(IL-6：0.252±0.021 vs0.869±0.025，P<0.01；TNF-α：0.29±0.086 vs1.539±0.145，P<0.01)。
　　结论：
　　NaHS缓解SD大鼠骨癌痛的机制可能与其抑制脊髓背角小胶质细胞活化、降低炎性因子IL-6和TNF-α的表达有关。

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综述:骨癌痛病理机制及动物模型研究进展

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