三种体温下不同剂量顺式阿曲库铵药动学和药效学变化的动物实验研究

摘要

目的：比较三种体温下不同剂量顺式阿曲库铵在兔体内的药动学和药效学的变化。 方法：72只健康成年新西兰大白兔，随机分为常温组(C组)、高体温组(H组)和低体温组(L组)，n体温=24，C、H和L组的直肠温度分别是38.5、41.8和34.5℃，并将每组再随机分为四组(n剂量=6)，即CI～Ⅳ、H I～Ⅳ和L I～Ⅳ组，I～Ⅳ组分别静脉注射顺式阿曲库铵0.33、0.66、0.99和1.32 mg.kg-1。采用高效液相色谱仪检测各组不同时间点的血浆药物浓度，并应用3p97药代动力学软件计算顺式阿曲库铵的消除速率常数(elimination rate constant，kβ)和消除半衰期(elimination halflife，t1/2β)。采用BL-410生物机能系统记录各组的起效时间、高峰时间、临床肌松时间、恢复指数、体内肌松作用时间、平均动脉压(mean arterialblood pressure，MAP)和心率(heart rate，HR)。 结果：(1)不同体温相同剂量间的比较：与C组相比，H组kβ值延长、L组缩短(P＜0.01)，H组血浆药物浓度降低、L组升高(尸＜0.05)，H组t1/2β、起效时间、高峰时间、临床肌松时间、恢复指数和体内作用时间缩短、L组延长(P＜0.05)。(2)同一体温不同剂量问的比较：每增加1倍初始剂量，血浆药物浓度升高，起效时间缩短、高峰时间、临床肌松时间和体内作用时间延长(P＜0.05)。(3)MAP和HR的比较：与建模前相比，H组MAP降低、HR增快(P＜0.05)，L组MAP升高、HR增快(P＜0.05)。 结论：体温可改变顺式阿曲库铵在兔体内的消除速率和肌松效应，高体温加快其消除速率，降低肌松效应；低体温则相反。在0.33～1.32mg·kg-1剂量范围内，同一体温下顺式阿曲库铵的消除速率常数与剂量无关；但该药的肌松效应呈剂量依赖性，每增加1倍初始剂量，肌松效应增强，未见封顶效应。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：英汉缩略语名词对照

声明

前言

1材料与方法

2结果

3讨论

结论

后续研究

THE ANIMAL EXPERIMENT STUDY OF PHARMACOKINETICS AND PHARMACODYNAMICS CHANGES OF CISATRACURIUM IN DIFFERENT DOSES UNDER THREE LEVEL OF BODY TEMPERATURE

参考文献

文献综述一：缺血再灌注心脑细胞凋亡与线粒体三磷酸腺苷敏感性钾通道

文献综述二：阿片类麻醉药预处理预防心肌缺血再灌注损伤的研究进展

文献综述三：低体温与非去极化肌松药

致谢

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