慢性HBV感染儿童外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞、CD3-CD16+CD56+NK细胞及CD3+CD16+CD56+NKT细胞频率及其意义

摘要

目的：探讨无症状HBV携带者(Asymptomatic HBV carriers，AsC)、慢性乙型肝炎(Chronic Hepatitis B，CHB)患儿外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)、CD3-CD16+CD56+NK细胞及CD3+CD16+CD56+NKT细胞数量变化特点及其与病情的关系。
　　方法：入组AsC患儿39例、CHB患儿22例和正常儿童34例，清晨取肘静脉全血5 ml，流式细胞术检测外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞频率、CD3-CD16+CD56+NK细胞频率及CD3+CD16+CD56+NKT细胞频率，同时检测肝功能(包括ALT，AST，Tbil)、乙型肝炎标志物(HBsAg，HBsAb，HBeAg，HBeAb，HBcAb，PreS，PreS1 IgM)和病毒载量(敏感性为5×102 copies/ml)等指标判断肝脏损害程度。
　　结果：CHB组患儿外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞频率明显高于正常对照组和AsC组(P=0.000，P=0.009)，并与血清总胆红索(Tbil)呈正相关(r=0.490，P=0.000)。CHB组患儿外周血CD3-CD16+CD56+NK细胞频率及CD3+CD16+CD56+NKT细胞频率明显低于正常对照组(P=0.002，P=0.028)和AsC组(P=0.046，P=0.002)，且CD3-CD16+CD56+NK细胞频率与ALT、AST呈显著负相关(r=-0.286，P=0.025；r=-0.299，P=0.019)，CD3+CD16+CD56+NKT细胞频率与Tbil呈显著负相关(r=-0.324，P=0.011)。AsC组患儿CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞频率与CD3-CD16+CD56+NK细胞频率、CD3+CD16+CD56+NKT细胞频率与健康对照组相比较，差异无统计学意义(P=0.110，0.153，0.495)。CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞频率与CD3-CD16+CD56+NK细胞频率、CD3+CD16+CD56+NKT细胞频率无相关性。外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞频率、CD3-CD16+CD56+NK细胞频率和CD3+CD16+CD56+NKT细胞频率与病毒载量和HBeAg状态无相关性。
　　结论：CHB组患儿CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞频率升高，与肝细胞损害程度成正比，CD3-CD16+CD56+NK细胞和CD3+CD16+CD56+NKT细胞频率降低，与肝细胞损害程度呈反比，CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞，CD3-CD16+CD56+NK细胞及CD3+CD16+CD56+NKT细胞参与了HBV感染儿童的免疫耐受及乙型肝炎的慢性化。