曲安奈德益康唑乳剂型凝胶的研究

摘要

曲安奈德益康唑乳膏是由杨森-Cilag制药公司开发的一种复方皮肤外用制剂，国内生产厂家为西安杨森制药有限公司。主要用于治疗皮肤真菌性疾病，如皮炎、湿疹、体癣、手足癣等。该复方制剂上市剂型目前只有乳膏，而没有以卡波姆为凝胶基质的乳剂型凝胶。为使剂型多样化，本文对原剂型乳膏进行了剂型改进，改变为乳剂型凝胶，在外观性状、油腻感、涂抹后美观等方面有了较大改善，提高了患者用药的依从性。
　　本文的主要内容包括:(1)对曲安奈德益康唑乳剂型凝胶进行了处方筛选及制备工艺研究;(2)进行了曲安奈德益康唑乳剂型凝胶的质量研究;(3)考察了曲安奈德益康唑乳剂型凝胶的稳定性;(4)开展了曲安奈德益康唑乳剂型凝胶的体外经皮渗透性和刺激性研究。
　　参照市售乳膏，本文首先进行了处方设计，确定了原辅料种类，并考察和筛选了辅料的用量。由单因素实验结果，确定了影响乳剂型凝胶外观性状和稳定性的主要因素有丙二醇、乙醇、液体石蜡、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯和司盘-80，以外观性状、离心试验、药物晶体析出情况为指标，进行正交试验，优选处方。对工艺参数乳化转速、温度和时间进行考察，确定了最佳制备工艺。
　　采用HPLC法，建立了含量测定方法，曲安奈德和硝酸益康唑分别在4.78～86.04μg/ml和49.86～897.48μg/ml浓度范围内呈良好线性关系，回收率、精密度和溶液稳定性均符合要求。考察了曲安奈德益康唑乳剂型凝胶的质量，外观为微白色乳剂型凝胶，pH计测定其平均pH值为5.63，25℃的平均动力黏度为40.5 Pa·S，含量、粒度、装量差异、耐寒和耐热试验均符合要求。
　　对曲安奈德益康唑乳剂型凝胶进行了影响因素、加速和长期稳定性试验考察，发现本品在高温60℃和光照下不稳定，应避光、阴凉保存。30℃±2℃、相对湿度（65±5）％条件下进行加速试验，含量和有关物质的变化在规定范围内。以市售包装，密封、阴凉处放置6个月，样品各指标均无明显变化。说明该处方和工艺对于生产研究有一定的参考价值。
　　对曲安奈德益康唑乳剂型凝胶进行了体外经皮渗透性研究，与市售品乳膏相比，各取样点和平均累积渗透量无显著差异，初步判定两者的有效性无明显差别。同时还考察了曲安奈德益康唑乳剂型凝胶的皮肤刺激性，结果表明，对家兔皮肤无刺激，有较好的安全性。

目录

声明

英汉缩略语名词对照

摘要

前言

第一部分 曲安奈德益康唑乳剂型凝胶的处方及制备工艺研究

1 材料与仪器

2 方法与结果

3 讨论

4 小结

第二部分 曲安奈德益康唑乳剂型凝胶的质量研究

1 材料与仪器

2 方法与结果

3 讨论

4 小结

第三部分 曲安奈德益康唑乳剂型凝胶的稳定性考察

1 材料与仪器

2 方法与结果

3 讨论

4 小结

第四部分 曲安奈德益康唑乳剂型凝胶经皮渗透性和刺激性研究

1 材料与仪器

2 方法与结果

3 讨论

4 小结

全文总结

参考文献

文献综述 凝胶剂的研究进展

致谢

攻读硕士学位期间发表的论文