氟西汀对APP/PS1模型小鼠脑源性神经营养因子表达以及海马神经元和学习记忆力的影响

摘要

目的:研究氟西汀（Fluoxetine，FLX）通过促进脑源性神经营养因子（Brain-Derived Neurotropic Factor，BDNF）表达减少海马神经元凋亡从而改善APP/PS1模型小鼠学习记忆能力。
　　方法：动物实验部分：选取16月龄APP/PS1模型鼠分为APP/PS1模型+氟西汀（10mg/kg/d）组（FLX）、APP/PS1模型+生理盐水组（NS）、同窝生同月龄野生型对照组（WT）。经氟西汀干预30d及60d采集小鼠血液用酶联吸附方法（Enzyme-linked immunosorbent assay，Elisa）测血清BDNF浓度及60后海马区BDNF浓度。所有组小鼠经Morris水迷宫行为学检测。尼氏染色对海马区神经元半定量计数及形态学比较、TUNEL凋亡染色检测海马区神经元凋亡。
　　细胞实验部分：细胞培养及分组：将SH-SY5Y细胞随机分为4组：正常组、Aβ组、氟西汀组和氟西汀+Aβ组。正常组SH-SY5Y细胞继续以DMEM培养液培养48h。Aβ组、氟西汀组、氟西汀+Aβ分别加入含Aβ10μmol/L、氟西汀100nmol/L、氟西汀100nmol/L+Aβ10μmol/L的DMEM培养液培养细胞48小时行原位凋亡染色观察比较。
　　结果：
　　动物实验部分:
　　1.经30d和60d氟西汀干预,FLX组血清及海马BDNF浓度显著高于NS组（p<0.05），BDNF染色发现FLX组表达BDNF的神经元细胞数量及BDNF染色的强度明显高于NS组（p<0.05）。经氟西汀干预后FLX组血清及海马BDNF浓度接近WT组水平。
　　2.Morris水迷宫实验结果：FLX组较NS组潜伏时间明显缩短（p<0.05），平均穿台次数FLX组显著多于NS组（p<0.05）。
　　3.尼氏染色观察到FLX组海马内的神经元尼氏染色计数及形态明显优于NS组；
　　4.TUNEL染色显示FLX组凋亡神经元数量较NS组显著减少（p<0.01）细胞实验部分：氟西汀组和氟西汀+ Aβ组与Aβ组相比，凋亡细胞数量明显减少（P<0.01）
　　结论：氟西汀能显著提高APP/PS1模型小鼠BDNF表达和明显减少神经元的凋亡，同时改善或延缓老年APP/PS1模型小鼠学习记忆力能力障碍。

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英汉缩略语名词对照

中文摘要

英文摘要

前言

第一部分 氟西汀对APP/PS1双转基因小鼠行为学及脑源性神经营养因子表达的影响

前言

1 材料与方法

2 结果

3讨论

第二部分 氟西汀对APP/PS1小鼠海马神经元凋亡及形态的影响

前言

1 材料和方法

2 结果

3讨论

第三部分 氟西汀对Aβ42毒性环境下的神经元的保护作用

前言

1 材料和方法

2 结 果

3.讨 论

全文总结

1．结论

2．后续研究

综述:氟西汀提高BDNF表达对阿尔茨海默病作用研究

参考文献

致谢

攻读硕士期间发表的论文