我国西部地区HIV阴性MSM人群暴露前预防用药预防HIV新发感染的有效性研究

摘要

目的：在我国西部地区男男性行为人群（MSM）中开展多中心随机对照临床干预研究，评价暴露前预防用药（PrEP）在中国HIV阴性的MSM人群中预防HIV感染的有效性及依从性，并分析服药依从性对PrEP预防HIV新发感染效果及其对试验期间高危行为的影响，为暴露前预防用药策略（PrEP）在我国 MSM人群中的应用和推广提供依据和参考。
　　方法：采用非概率抽样，在重庆、广西、四川、新疆四个地区招募MSM人群开展PrEP临床试验。基线初筛后，将符合纳入排除标准的受试对象随机分为三组：每日服药组（每天口服一片 TDF），性行为前后服药组（性行为前48-24小时口服一片TDF，性行为后2小时内加服一片 TDF，24小时内服药量不超过一片）和空白对照组（不服用任何药物仅纳入队列管理），所有受试对象均给予包括HIV检测、降低HIV感染风险的咨询、免费安全套发放和性传播疾病（STI）管理等的标准艾滋病预防干预服务。随后每隔3个月进行一次面对面随访及HIV检测，随访观察总时间为2年。主要采用多变量Cox回归分析服药方式及用药依从性对PrEP预防HIV新发感染效果的影响，同时采用多变量的广义估计方程（generalized estimating equations, GEE）分析随访时间及用药依从性对随访期间MSM肛交安全套使用率的影响。
　　结果：⑴基线初筛2422名MSM,其中1914名符合纳入排除标准被随机分配入组。截止临床试验观察结束共有429人未完成至少一次随访即脱失（22.4％），有181人报告在随访期间未发生至少一次插入性行为，因而本研究最终实际纳入1304名至少完成一次随访且随访期内有插入性行为发生的MSM进行分析，其中每日用药组388人，性行为前后用药组473人，空白对照组443人。⑵队列总观察人时为1568.5人年（中位观察时间15个月，最短观察3个月，最长观察24个月），试验随访观察期间共有96人血清 HIV阳转，整体艾滋病发病密度为6.12/100人年，其中每日服药组为6.78/100人年（31/457.5人年），性行为前后服药组为5.34/100人年（31/580人年），空白对照组为6.4/100人年（34/531人年），三组 HIV发病密度差异无统计学意义（χ2=1.1195, P=0.5713）。⑶在良好方案服药依从性条件下，每日服药组HIV发病密度为3.2/100人年（8/249.75人年），性行为前后服药组为1.33/100人年（4/299.75人年）；与空白对照组相比（6.4/100人年），每日服药组发病密度降低了50%，性行为前后服药组降低了79.22%。多因素 Cox回归分析结果显示，与空白对照组相比，性行为前后服药依从性好组的 MSM新发感染 HIV的风险是其0.159倍（95%CI=0.046-0.556），而每日服药依从性好组是其0.355倍（95%CI=0.131-0.960）。⑷对药物组的受试对象，若按药物保护最低用药标准进行依从性划分，则在依从组中发病密度为3.0/100人年（20/665.75人年），而在不依从组中为10.84/100人年(38/350.5人年)；与空白对照组相比（6.4/100人年），依从组发病密度降低了53.1%，而不依从组发病密度上升了69.4%。多因素COX回归结果显示：药物保护最低用药标准依从组的 MSM新发感染 HIV的风险是空白对照组的0.371倍（95%CI=0.194-0.710），而不依从组的MSM与空白对照组相比未见统计学差异(AHR=1.618，95%CI=0.965-2.713)；此外，最近一年做过 HIV检测的 MSM新发感染 HIV的风险是未做过的0.493倍（95%CI=0.294-0.826）,基线入组前半年内曾被诊断患有性病的 MSM新发感染HIV的风险是无性病的2.882倍（95%CI=1.587-5.235）。⑸随访期间 MSM性伴个数基本稳定，服药行为分组（按药物保护最低用药标准）和空白对照组性伴个数中位数均保持在1个,插入性性行为次数中位数也基本保持在2次。经kruskal-wallis H秩和检验比较，几次随访发现三组之间性伴个数和插入性性行为次数无显著性差异（P>0.05）；而与空白对照组相比，随访中服药行为分组（按药物保护最低用药标准）的MSM肛交安全套使用率平均水平相对较低（ H=12.0845,P=0.0024）。各随访时间点的肛交安全套使用率经kruskal-wallis H秩和检验比较，有4次随访发现三组之间肛交安全套使用率有显著性差异（3月、12月、15月、18月）。进一步多因素广义估计方程分析发现，MSM在参加PrEP期间随时间变化肛交安全套使用率没有发生显著改变（Z=0.536，P=0.464），而服药不依从组较空白对照组随访期间有更低的肛交安全套使用率（Z=4.155，P=0.042）。
　　结论：①以重庆四川为代表的中国西部地区MSM人群HIV感染率高，防治形势严峻；②口服PrEP能有效降低HIV阴性MSM人群的HIV新发感染率，但其效果依赖于用药依从性；③需继续深入研究PrEP的依从性改善策略，同时加大艾滋病高流行地区当前综合防治策略各项工作的力度。

目录

封面

声明

目录

英汉缩略语名词对照

中文摘要

英文摘要

前言

1对象与方法

1.1研究对象

1.2研究药物和研究设计

1.3研究内容

1.4质量控制

1.5技术路线流程图

1.6统计分析

2结果

2.1基本情况

2.2基于服药方案依从性的PrEP有效性分析

2.3基于药物保护最低服药标准依从的PrEP有效性分析

2.4 队列随访期间MSM性行为与肛交安全套使用情况

3讨论

3.1以重庆四川为代表的中国西部地区MSM人群HIV感染率高，防治形势严峻。

3.2口服PrEP能有效降低HIV阴性MSM人群的HIV新发感染率，但其效果依赖于用药依从性

3.3继续深入研究PrEP的依从性改善策略，并加大艾滋病高流行地区综合防治策略各项工作的力度

参考文献

文献综述: 暴露前预防用药临床试验中药物暴露水平与PrEP有效性关系研究

致谢

攻读硕士学位期间发表的论文目录