丙戊酸钠与左乙拉西坦对新诊断癫痫患儿认知功能影响的临床分析

摘要

目的：比较两种临床常用抗癫痫药对新诊断癫痫患儿治疗前后认知功能的影响，同时分析其疗效及其他不良反应，以为儿科医师对癫痫患儿选择药物时提供必要的帮助和指导。
　　方法：选择2015年03月-2016年03月在我院门诊初诊及随访的癫痫患儿78例，采用随机对照及自身前后对照方法进行研究，其中丙戊酸钠组（VPA组）（39例，50％）和左乙拉西坦组（LEV组）（39例，50%），分别经过6-12月观察，并比较两组患儿于用药前、后癫痫发作控制情况，不良反应及通过韦氏儿童智力量表或盖氏智力量表测试患儿用药6月后认知功能变化情况及差异。
　　应用 SPSS19.0 For Windows统计软件进行分析，计量资料分别用两独立样本配对资料t检验和t’检验，计数资料采用卡方检验， P<0.05有显著性差异，P<0.01有非常显著性差异。
　　结果：1.VPA组及 LEV组用药后癫痫发作控制率分别为（35，89.74%；36，92.31%），比较其差异（P=0.096，P>0.05），无显著性，表明丙戊酸钠组与左乙拉西坦组控制率无差异；2.两组患儿用药后脑电图改善情况分别为（20，51.28%；17，43.59%），比较其差异（P=0.16，>0.05）无显著性，表明LEV组与VPA组脑电图的改善无差异；3.两组患儿用药后, VPA组中有3例（7.69%），LEV组有2例（5.1%）分别出现头晕、头疼、乏力、烦躁及食欲降低等轻度不良反应，继续服药后消失，比较其差异无显著性（P>0.05）。4. VPA组与LEV组患儿在用药前神经心理学指标比较：无论是0-4岁组，或是4-18岁组，其总智商、应例能力、应物能力、运动能力（粗大运动和精细运动）、语言能力和操作能力等均无显著性差异（P>0.05），表明两组患儿在智力发育方面有较好的同质性；5. VPA组与LEV组用药后神经心理学指标比较：无论是0-4岁组，或是4-18岁组，其总智商、应例能力、应物能力、运动能力（粗大运动和精细运动）、语言能力和操作能力等均无显著性差异（P>0.05），表明两组药物对不同年龄儿童认知功能的影响均无差异。6.所有78例患儿（无论是用VPA，还是用LEV）按照年龄分为：6.10-4岁组（40例，51.28%），经盖氏智力检测用药前、后各项指标变化情况，并进行自身对照比较：患儿的总智商、应例能力、精细运动能力及语言能力均有提高，且差异有显著性（P<0.05）。6.24-18岁组（38例，48.72%），经韦氏智力检测用药前后各项指标标变化情况，并进行自身对照比较：总智商、操作能力、语言能力均无明显的改善，差异无显著性（P>0.05）；7.VPA组：7.10-4岁组患儿用药后应例能力方面有所提高，与用药前比较，差异有显著性（P<0.05），但在应物能力、运动能力及语言能力方面却无明显改善，差异无显著性（P>0.05）。7.24-18岁组患儿，总智商、语言能力及操作能力改善也不明显，差异无显著性（P>0.05）；8.LEV组：8.10-4岁组患儿用药后在总智商、粗大运动、精细运动、语言能力方面均有显著提高，与用药前比较，差异有显著性（P<0.05）但在应例能力、应物能力方面改善却不明显，与用药前比较差异无显著性（P>0.05）；8.24-18岁组用药后在总智商及操作能力方面均有明显改善，与用药前比较，差异有显著性（P<0.05），但在语言能力改善方面却不明显，用药前后比较，差异无显著性（P>0.05）。9.不同性别患儿（男43例，55.13%,女35例,44.87%）用药前后神经心理学指标比较：无论是0-4岁组，或是4-18岁组，其总智商、应例能力、应物能力、运动能力（粗大运动和精细运动）、语言能力和操作能力等均无显著性差异（P>0.05），表明两组药物对儿童认知功能的影响无性别差异。
　　结论：
　　VPA及LEV作为临床上常用的两种广谱抗癫痫药，经过大量的动物实验及临床应用证明对各种类型的癫痫均有较好的控制效果，本研究初步发现，证实了其他专家的意见。在相对较短的随访、观察时间内，发现两种药物对不同年龄组儿童癫痫的控制率及脑电图改善率方面非常相近，但对不同年龄组癫痫儿童的认知功能，包括智力发育的影响方面却存在一定的差异，具体表现为：
　　1. VPA和LEV对不同年龄组癫痫儿童短期控制率均较高（平均90%左右），对脑电图的改善率也达到了45%左右，表明两种药物对儿童癫痫发作的控制及脑电图改善方面均有令例满意的效果，值得推广。
　　2.患儿不论是用VPA，还是LEV，用药后不良反应均较轻，且较少见，都能耐受，表明两种药物在一定剂量范围内对儿童患者均有较好的安全性，可以令患者放心使用。
　　3.本研究发现患儿在使用VPA或LEV后，两种药物对其认知功能几乎无不良影响，且有许多患儿在总智商、应例能力、应物能力、运动能力（粗大运动和精细运动）、语言能力和操作能力等方面有不同程度的改善作用，尤其以0-4岁的低年龄组改善更为明显，表明两种药物不仅适合于较大年龄儿童，对小婴儿同样有较好的安全性。
　　4.VPA和 LEV两种药物对不同年龄组癫痫儿童的认知功能主要为正性影响，除个别患儿认知功能略有下降外，对患儿的认知功能几乎无不良影响，甚至有一定的改善作用这与其抗癫痫作用机制及分子结构有关，尤其是 LEV，它是吡咯烷酮衍生物的镜像异构体,能促进脑内ATP合成，从而具有改善脑功能的作用。
　　5.本研究的结果与国内外相关专家的研究在某些方面有较好的一致性。但由于所观察的患儿的病例数较少，随访时间较短，且删除了有明显脑结构发育异常的癫痫患儿，故其结论仅供临床医师选药时的参考。而更广泛的、深入的、多中心的、大样本的临床研究是值得的期待和开展的。

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前言

1 材料及方法

1.1研究资料

1.2入选标准

1.3服药方法

1.4神经心理学测量方式

1.5统计方法

2 结果

2.1一般情况及分组

2.2用药后患儿癫痫发作控制情况

2.3用药后患儿脑电图改善情况

2.4用药后患儿一般不良反应情况

2.5神经心理学检测结果

2.6不同年龄组癫痫患儿使用VPA和LEV前、后神经心理学指标比较

2.7不同年龄组癫痫患儿分别使用VPA或LEV前、后神经心理学指标比较

2.8不同性别患儿用药前、后神经心理学指标比较

3讨论

4总结

全 文 总 结

参考文献

文献综述: 常用抗癫痫药物对儿童认知功能的影响研究进展

致谢

攻读硕士学位期间撰写的论文