全反式维甲酸对脑缺血再灌注大鼠血脑屏障的保护作用及对JNK/P38信号通路的影响

摘要

目的： 观察全反式维甲酸（all-trans retinoic acid，ATRA）对脑缺血再灌注损伤（cerebral ischemia-reperfusion，CIR）大鼠血脑屏障通透性的影响及对脑缺血再灌注损伤神经功能的保护作用，探讨其可能的调控机制。 方法： 1.将60只 SD雄性大鼠随机分组为假手术组（Sham）、模型组（CIR）、ATRA组（10、30、90 mg/kg）。采取大鼠单侧中动脉栓塞法制造大鼠脑缺血再灌注损伤模型，缺血1.5 h，再灌注24 h后，进行神经功能行为学评分和脑梗死体积、脑含水量和伊文斯蓝含量的测定；核磁共振成像检测脑梗死水平；电子透射显微镜观察紧密连接的超微结构；明胶酶谱法检测缺血侧脑组织基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的活性；Western blot法检测脑组织中紧密连接蛋白claudin-5、occludin、ZO-1、凋亡相关蛋白Bax, Bcl-2, Cleaved Caspase-3和JNK/P38 MAPK信号通路蛋白JNK、P38、p-JNK、p-P38和MMP-9的表达程度。 2.将60只SD雄性大鼠随机分为假手术组（Sham）、模型组（CIR）、ATRA30mg/kg组（CIR+M）、ATRA30mg/kg+Ro41-5253组（CIR+M+Ro）、CIR+ SB203580+SP600125组（CIR+SB+SP）。对各组大鼠进行相关的神经功能行为学评分和TTC染色测定脑梗死体积、测定脑含水量和伊文斯蓝的含量评估血脑屏障通透性。 结果： 1.与CIR模型组相比，ATRA（30mg/kg）可明显改善大鼠神经功能，减少脑梗死体积，降低脑含水量和伊文斯蓝含量；下降缺血区紧密连接蛋白的降解（P＜0.01)；抑制缺血脑组织中MMP-9的活性及蛋白的表达（P＜0.01)，抑制脑组织中凋亡相关蛋白Bax, Bcl-2, Cleaved Caspase-3的表达（P＜0.01)，抑制JNK/P38 MAPK通路JNK、P38的磷酸化并减少p-JNK、p-P38的蛋白水平（P＜0.01）。 2.与CIR+M组相比，Ro41-5253组（维甲酸α受体抑制剂）没有起到对大鼠脑缺血再灌注的神经保护作用。与 CIR模型组相比， SB203580+SP600125组（JNK/P38信号通路抑制剂）可以降低脑梗死体积和神经行为学评分，同时逆转 CIR组导致的脑含水量和伊文斯蓝含量。 结论： ATRA能够减轻 CIR对大鼠脑组织损伤和血脑屏障的破坏，其保护作用可能是通过抑制JNK/P38 MAPK信号通路和MMP-9的激活有关。

目录

声明

英汉缩略语名词对照

前言

第一部分 全反式维甲酸预后处理对大鼠血脑屏障的影响及对脑缺血再灌注损伤的保护作用的研究

1材料与方法

2结果

3讨论

第二部分 全反式维甲酸预后处理对大鼠脑缺血再灌注损伤后血脑屏障的保护作用的机制研究

1材料与方法

2结果

3讨论

全文总结

参考文献

文献综述:血脑屏障主要的组成成分及其功能

致谢

攻读硕士学位期间发表的文章