维生素A营养对血压及心室重塑影响作用的研究

摘要

第一部分维生素A与儿童高血压相关性的病例对照研究 目的：探讨维生素A与儿童血压之间的相关关系。 方法：在前期已建立的儿童队列人群中根据样本量计算结果纳入82名高血压儿童与82名正常血压儿童进行病例对照研究；对受试对象进行体格检查与问卷调查；采集受试对象的静脉血完成血生化检测， HPLC检测血清维生素A水平，运用real-time PCR检测外周血白细胞视黄酸核受体RARα、β、γ及LRAT mRNA表达水平。采用单因素与多因素logistic回归模型分析维生素A与儿童血压的相关关系。 结果：（1）高血压组与对照组儿童相比，在年龄、性别构成、父亲职业构成比方面差异无统计学意义（P＞0.05）。两组儿童出生体重、出生后两组母乳喂养率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），但高血压组母乳喂养时间低于对照组（P＜0.05）。两组儿童膳食摄入比较，高血压组儿童对坚果及菌藻类食物的平均摄入量明显低于对照组(P＜0.05)（2）高血压儿童的BMI、LDL-C、三酰甘油均高于对照组，而HDL-C低于对照组（均P<0.01），两组间总胆固醇、空腹血糖比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。（3）高血压与正常血压儿童血清维生素A水平差异无统计学意义[（0.87±0.22）比（0.89±0.23）μ mol/L，P=0.56]。在两组人群中按照维生素A是否缺乏进行分组，在校正年龄、性别、身高、体质量、腰围与血脂等因素后，高血压组中，维生素A缺乏组收缩压与舒张压高于维生素A正常组[（133.43±1.69）比（127.08±0.72） mm Hg；（77.95±1.92）比（75.45±0.82）mm Hg；P<0.01]；在对照组中，维生素A缺乏组儿童收缩压高于维生素A正常组[（105.58±1.31）比（100.36±0.77）mmHg，P<0.01]，舒张压差异无统计学意义（P＞0.05）。（4）PCR结果显示，两组间 RARα、RARβ、RARγ差异无统计学意义（P＞0.05），而高血压组 LRAT表达水平低于对照组（P<0.001）。（5）多元logistic回归分析结果显示BMI、腰围是儿童高血压的危险因素，LRAT表达水平高、母乳喂养时间长、HDL-C是儿童高血压的保护因素。 结论：(1)高血压儿童与血压正常儿童相比维生素 A贮存水平降低。(2)维生素A贮存水平低可能与儿童高血压相关。(3)在对照组中，维生素A缺乏与收缩压升高相关；在高血压组中，维生素 A的缺乏可能进一步加重高血压的严重程度，甚至可能加重远期靶器官的病理损害。(4)儿童应增强锻炼控制体重，增加蔬菜、坚果等的摄入，防止血脂代谢异常，降低儿童高血压的发病率。 第二部分维生素A缺乏对自发性高血压大鼠（SHR）血压及心室重塑的影响 目的：探讨VA营养不足对高血压大鼠血压及心室病理重塑的影响 方法：4周龄SPF级SHR大鼠12只及Wistar大鼠12只各随机分为两组，共四组，检测初始血压及血清视黄醇（VA）水平，分别喂养VA正常（VAN）或VA缺乏（VAD）的饲料，构建SHR-VAN、SHR-VAD、Wistar-VAN、Wistar-VAD的大鼠模型。每四周检测大鼠血压、血清VA水平。喂养20周后，超声心动图评估大鼠心脏结构和功能的改变；处死大鼠后称量左心室重量；采用高效液相色谱（HPLC）检测大鼠血清及肝脏视黄醇水平；Elisa技术分析血清的ANP、BNP、AngⅡ的浓度；HE、Masson染色观察左心室心肌病理学改变。 结果：（1）不同VA营养水平饲料喂养4周后，VAD组大鼠血清视黄醇水平均显著低于 VAN组（P＜0.05），建模成功。在喂养第8周至干预结束 SHR-VAD组收缩压、舒张压均明显高于 SHR-VAN组（P＜0.05）。在喂养第12周至干预结束期Wistar-VAD组收缩压、舒张压均明显高于 Wistar-VAN组（P＜0.05）。SHR组收缩压及舒张压在基线及干预结束时均高于Wistar组（P＜0.05）。（2）喂养20周后，双因素分析4组大鼠血清视黄醇水平，VA缺乏是血清视黄醇水平的独立影响因素（P<0.001），大鼠的品系对血清视黄醇水平影响无统计学意义（P＞0.05），VAD干预与不同大鼠品系间对血清视黄醇水平的影响不存在交互作用（P＞0.05）。双因素分析各组大鼠肝脏视黄醇水平，发现VAD干预（P<0.001）及大鼠品系（P＜0.05）均是肝脏视黄醇水平的独立危险因素，其中VAD干预是影响肝脏视黄醇水平的最主要因素。（3）干预20周后，大鼠心脏彩超结果显示SHR大鼠室间隔厚度（IVSd）及左室后壁厚度（LVPWS）显著高于对照组大鼠（P<0.001），而左室舒张末期内径（LVIDd）和左室收缩末期内径（LVIDs）明显低于对照组。SHR-VAD大鼠 IVSd及LVPWS明显高于SHR-VAN组（P<0.001），而LVIDd和 LVIDs明显低于SHR-VAN组（P＜0.05）。对大鼠左室指数(LVW/BW)进行双因素分析显示，VAD和大鼠品系对左室肥厚指数的影响存在交互作用（P=0.05），提示 VAD和高血压将共同进一步加重左心室肥厚的严重程度。（4）HE染色结果显示 SHR大鼠与 Wistar大鼠比较表现出心肌细胞肥大，而 VAD干预使 SHR-VAD组大鼠较SHR-VAN组大鼠心肌细胞肥大程度进一步加重。Masson染色结果显示,与 Wistar大鼠比较，SHR大鼠出现严重的胶原纤维增生，而 VAD干预使SHR-VAD大鼠较SHR-VAN大鼠心室间质胶原纤维的增生恶化。（5）对大鼠血清ANP、BNP、AngⅡ水平检测结果显示，双因素分析血清BNP、AngⅡ水平结果显示，VA营养水平和大鼠血压水平对血清BNP的影响存在交互作用，P=0.04，血清ANP水平在各实验组均未见明显差异（P＞0.05）。高血压将引起血清BNP水平的升高，而VAD将进一步加重BNP水平的升高。同样，VAD干预和大鼠品系对血清AngⅡ水平的影响也在存在交互作用（P=0.02），提示VA缺乏和血压升高将共同促进血清AngⅡ水平的升高。 结论：(1) SHR大鼠与Wistar大鼠比较血清视黄醇水平无明显差异，但肝脏视黄醇水平明显降低。(2)在Wistar大鼠中，长期的VA缺乏将升高大鼠的收缩压与舒张压，VAD可能是高血压的危险因素。(3)在SHR大鼠中，长期的 VA缺乏将进一步加重高血压的严重程度，恶化高血压所引起的心室结构改变。(4)长期VAD引起高血压程度加重，并加重心室重塑严重程度的原因可能与VA对 AngⅡ、BNP的表达调控相关，具体作用机制需进一步研究。

目录

声明

英汉缩略语名词对照

前言

参考文献

第一部分 维生素A与儿童高血压相关性的病例对照研究

1对象、材料与方法

2结果

3讨论

4小结

参考文献

第二部分 维生素A缺乏对自发性高血压大鼠（SHR）血压及心室重塑的影响

1材料与方法

2结果

3讨论

4小结

参考文献

全文总结

文献综述：维生素A与心血管疾病中心脏病理重塑的研究进展

致谢

攻读硕士学位期间发表的学术论文及参加的学术交流