利福平耐药与耐多药结核病的关系研究

摘要

背景:
　　结核病是指机体组织感染了结核分枝杆菌(人型或牛型),并引起机体发生病理改变的疾病。结核病是一个古老的疾病,也是目前全球最严重的公共卫生问题之一,对于结核病的治疗,WHO推荐含异烟肼和利福平的DOTS方案,曾一度取得很好的疗效,其治愈率可达95％以上,但是由于合并HIV和耐多药结核的增多,使结核病的控制受到了很大的威胁。
　　异烟肼和利福平是最重要的两个一线抗结核药物,若同时出现上述两个药物的耐药即称之为耐多药肺结核,耐多药肺结核的死亡率明显高于非耐多药肺结核。其中利福平是一线抗结核药物中最重要的抗结核药物,其敏感是化疗成功的重要条件之一,单耐利福平很少见,同时常常合并异烟肼的耐药,利福平耐药可以预测耐多药结核,同时耐药结核产生的最重要也是最危险的因素是化疗方案的不合理,尤其是单一用药,耐药结核的发现主要依靠药敏方法,但是常规的药敏方法是培养基础上(2～8周)滞后,不利于耐药的发现,会导致单一用药的出现而导致更多的耐多药结核的出现,很不利于耐多药结核的控制,故耐药结核的早期发现尤为重要,避免单一用药。
　　目的:
　　探究利福平耐药与耐多药结核病的关系,初步判断噬菌体法检测RFP耐药在耐多药肺结核早期诊断的应用价值,并探讨在异烟肼或利福平耐药的结核病中仍采用含异烟肼和利福平方案治疗对耐多药结核病产生的影响。
　　第一部分利福平耐药与耐多药肺结核的关系
　　一、研究对象及方法:
　　选自2009年-2011年在广州市结核专科医院诊治的菌阳肺结核病人330例,年龄在15~90岁之间(平均46岁);其中男性221例,女性109例,(M/F=2.03);初治肺结核197例(59.7%),复治肺结核133例(40.3%)。
　　所有病例均在清晨留取深部痰标本,在罗氏培养基上分离的临床菌株采用比例法检测利福平和异烟肼药物耐药情况。
　　二、结果:
　　1、在菌阳肺结核中异烟肼和利福平耐药率分别为33.03%和29.7%;
　　2、单异烟肼或利福平耐药率为13.63%,其中单耐异烟肼为8.48%和单耐利福平为5.15%,耐多药肺结核患病率为24.55%,其中初治和复治病人中耐多药肺结核患病率分别为4.06%和54.89%;
　　3、利福平耐药中81.63%为耐多药肺结核。
　　第二部分噬菌体法检测利福平耐药与耐多药肺结核的关系
　　一、研究对象及方法:
　　选自2009年-2011年在广州市结核专科医院诊治的菌阳肺结核病人330例,年龄在15~90岁之间(平均46岁);其中男性221例,女性109例,(M/F=2.03);初治肺结核197例(59.7%),复治肺结核133例(40.3%)。
　　所有病例均在清晨留取深部痰标本,分别采用噬菌体法检测利福平耐药和罗氏培养基上分离的临床菌株采用比例法检测利福平和异烟肼药物耐药情况。
　　二、结果:
　　1、在耐多药肺结核病人中,噬菌体法检测RFP耐药阳性率为79.01%;
　　2、噬菌体法和培养法检测RFP耐药有较好的相关性(r=0.587);
　　3、噬菌体法检测利福平耐药与耐多药符合率为71.91%;
　　4、噬菌体法检测利福平耐药诊断耐多药肺结核的敏感度和特异度分别为79.01%和90.46%。
　　第三部分单耐异烟肼或利福平与耐多药肺结核的关系
　　一、研究对象及方法：
　　1、病例选择:2009年1月-2012年12月在我院痰结核杆菌培养阳性肺结核病人,且经过采用含异烟肼(H)及利福平(R)规范化治疗2个月后痰菌仍阳性者。其中男性57例,女性23例(M/F=2.49);年龄16～80岁(平均45岁);初治29例(36.25%),复治51例(63.75%)。
　　2、临床观察方法:所有病例均在治疗前和治疗2月末时清晨留取深部痰标本各1份,采用罗氏法进行培养,阳性菌株分离后做菌种鉴定和药物敏感试验。
　　二、结果:
　　1、2月末痰菌仍阳性的肺结核病人中,男性及初始菌量2+以上占65%,合并空洞87.5%,非耐多药结核病人为65%;
　　2、2月末痰菌阳中肺结核病人耐多药率为35.00%,其中初治和复治患者耐多药率分别为27.55%和39.22%;
　　3、治疗前异烟肼和利福平均敏感病人中,治疗2月末痰菌阳性病人仅有5.41%变成耐多药肺结核;
　　4、治疗前单耐异烟肼或单耐利福平药病人中,治疗2月末痰菌阳性病人中53.33%变成耐多药肺结核,其RR=9.867,其中以治疗前单耐异烟肼病人较多,RR=15.875;
　　5、2月末痰菌仍阳性的肺结核病患者病灶吸收率、空洞缩小率、菌量减少率及白蛋白改善率分别为52.50%、8.57%、36.25%、50.00%,其中耐药组各率低于敏感组,且在治疗过程中发展成耐多药病人的各率最低。
　　结论:
　　1、结核病专科医院是耐多药肺结核的高密集区;
　　2、利福平耐药中81.63%为耐多药肺结核;
　　3、噬菌体法与培养法有较高的相关性、敏感性及特异性;
　　4、噬菌体法检测利福平耐药性可以作为耐多药肺结核的早期、快速筛查和诊断;
　　5、在耐INH或者耐RFP的肺结核病人中采用含异烟肼和利福平方案治疗是耐多药肺结核产生的危险因素;
　　6、在单耐异烟肼肺结核患者采用含异烟肼和利福平的方案治疗,更容易发展成耐药多药肺结核。

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封面

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中英文缩略词表

中文摘要

一、研究对象及方法：

二、结果：

一、研究对象及方法：

二、结果：

一、研究对象及方法

二、结果：

英文摘要

前言

第一部分利福平耐药与耐多药肺结核的关系

研究对象与方法

一、研究对象：

二、实验方法：

三、统计学方法

结果

讨论

结论

第二部分噬菌体法检测利福平耐药性与耐多药肺结核的关系

研究对象与方法

一、研究对象：

二、实验方法：

结果

讨论

结论

第三部分 单耐异烟肼或利福平与耐多药肺结核的关系

研究对象与方法

一、研究对象

二、测定方法

三、研究方法：病例回顾性分析。

四、数据分析

结果

讨论

结论

参考文献

综述

研究生期间发表论文

致谢

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