人参皂甙对曲安缩松外用所致皮肤萎缩及全身不良反应的预防作用

摘要

目的：1.建立曲安缩松外用导致的小鼠皮肤萎缩动物模型，观察皮肤组织学、相关生化指标、体重及免疫器官重量的变化。 2.观察人参皂甙对曲安缩松外用所致不良反应的影响，比较不同浓度效果是否存在差异。 3.探讨人参皂甙预防曲安缩松外用不良反应的作用机制。 方法：实验一：3月龄清洁级昆明种小鼠20只，雌雄各半，随机分为空白对照组、曲安缩松模型组。空白对照组小鼠每日背部外涂乙醇蒸馏水溶液；曲安缩松模型组小鼠每日外涂曲安缩松(0.2g/100ml)溶液。各种溶液每次涂0.01ml/cm2，每天2次。实验二：3月龄清洁级昆明种小鼠40只，雌雄各半，随机分为空白对照组、曲安缩松模型组、低浓度人参皂甙组、高浓度人参皂甙组。空白对照组小鼠每日背部外涂乙醇蒸馏水溶液；曲安缩松模型组小鼠每日外涂曲安缩松溶液(0.2g/100ml)，低浓度人参皂甙组、高浓度人参皂甙组小鼠分别背部外涂低浓度人参皂甙(1g/100ml)曲安缩松(0.2g/100ml)混合溶液、高浓度人参皂甙(2g/100ml)曲安缩松(0.2g/100ml)混合溶液。各种溶液每次涂0.01ml/cm2，每天2次。先进行实验一。两次实验均于实验21天后处死小鼠。取其背部皮肤行HE染色、Weigert间苯二酚-碱性品红染色、VanGieson染色，分别观察表皮组织学、真皮弹力纤维和胶原纤维的变化，并用计算机图像分析系统测量表皮厚度和弹力纤维总面积。用相应的试剂盒检测皮肤中羟脯氨酸、超氧化物歧化酶(SOD)含量。测量体重变化及免疫器官(胸腺、脾脏)重量。 结果：1.曲安缩松外用对小鼠局部皮肤及全身的影响与空白对照组小鼠相比，模型组小鼠出现表皮变薄、真皮胶原纤维和弹力纤维显著减少(P＜0.01)。模型组小鼠皮肤中羟脯氨酸含量和SOD活性比对照组明显降低(P＜0.01)。模型组小鼠的体重及免疫器官重量也比对照组明显减轻(P＜0.01)。2.人参皂甙对曲安缩松外用所致不良反应的预防作用 与模型组小鼠相比，低、高浓度人参皂甙组小鼠出现表皮变厚、真皮胶原纤维和弹力纤维显著增加(P＜0.01)；羟脯氨酸含量和SOD活性明显增加(P＜0.01)；胸腺和脾脏重量也明显增加(P＜0.01)；体重下降趋势有所缓解，但低浓度人参皂甙组与模型组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。人参皂甙对曲安缩松外用不良反应的预防效果可能与剂量有关，高浓度人参皂甙组在表皮厚度、皮肤羟脯氨酸含量、SOD活性、免疫器官抑制方面的预防效果均优于低浓度组(P＜0.05-P＜0.01)，但二者在弹力胶原面积及体重变化上比较差异无统计学意义(P＞0.05)。 结论：1.外用曲安缩松3周可使小鼠的皮肽和免疫器官发生显著萎缩，同时体重明显下降。 2.联合应用曲安缩松和人参皂甙可有效预防曲安缩松外用诱发的小鼠皮肽病变以及体重下降、免疫器官抑制的系统性副作用。 3.人参皂甙可能通过增加羟脯氨酸合成和SOD活性来预防小鼠皮肤萎缩。 4.人参皂甙对曲安缩松外用所致不良反应的预防效果可能与剂量有关。

目录

学位论文独创性声明及知识产权声明

1前言

2材料与方法

3结果

4讨论

5小结

参考文献

文献综述糖皮质激素外用不良反应与防治

致谢

附录