长期间歇性缺氧预适应对心肌缺血再灌注损伤保护机制的研究

摘要

目的:缺氧预适应对心肌具有保护作用,间歇性缺氧作为一种新的缺氧预适应模式,对于心肌的功能活动、相关调控因子的变化和缺血耐受性的影响,以及随增龄而产生的差异,目前研究尚不深入.为此,该实验在大鼠长期间歇性缺氧及缺血再灌注动物模型的基础上,研究长期间歇性缺氧对心肌功能活动及缺血耐受性的影响,以评价长期间歇性缺氧预适应的作用及其机制,为临床防治缺血缺氧性疾病提供理论和实验依据.结论:1. 长期间歇性缺氧及缺血再灌注后心肌组织HIF-1表达增加,同时伴有VEGF上调及心肌毛细血管的增生,提示HIF-1参与了间歇性缺氧及缺血再灌注过程中心肌氧代谢的调控;2.间歇性缺氧预适应上调心肌Bcl-2的表达,与减少缺氧及缺血再灌注的心肌细胞凋亡有关;3.间歇性缺氧预适应增加心肌SOD活性、减少MDA含量,心肌抗氧化能力的提高与缺血再灌注心肌损伤减轻有关;4. 间歇性缺氧预适应对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,减少心梗范围、减轻心肌细胞凋亡、降低PMNs浸润数,其机制与改善心肌血供、提高抗氧化能力、阻止细胞凋亡、抑制炎症反应有关;5. 随增龄变化心肌缺血缺氧易损性增加,缺氧预适应保护作用减弱,其机制与HIF-1缺氧调控能力减弱所导致的毛细血管增生减少、细胞凋亡增加、抗氧化能力降低等有关.6. 适度的间歇性缺氧,对心肌无明显损伤,同时可有效地激发机体对缺血再灌注损伤的耐受,是一种较为理想的预适应模式,对缺血缺氧性疾病的防治具有重要的临床价值.

目录

文摘

英文文摘

英文缩略一览表

前言

第一部分长期间歇性缺氧与缺血再灌注动物模型的建立

第二部分长期间歇性缺氧对老年大鼠心肌影响的研究

第三部分长期间歇性缺氧预适应对老年大鼠心肌缺血耐受性影响的研究

全文结论

致谢

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参考文献

文献综述一低氧诱导因子1与心血管疾病

文献综述二低氧诱导因子1与血管内皮生长因子的低氧调节

攻读硕士学位期间发表的论文

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