单纯空腹血糖受损患者胰岛素抵抗和胰岛功能与血压的相关性研究

摘要

背景:
　　大量的研究显示，空腹血糖受损(IFG)是预测糖尿病发生风险的独立危险因素，空腹血糖受损(IFG)人群进展为糖尿病的风险明显高于普通人群，是未来发展成糖尿病的庞大候选人群。目前，已涌现出大量有关空腹血糖受损的临床与基础研究，同时有流行病学研究显示，空腹血糖受损(IFG)和糖耐量异常(impaired glucose tolerance，IGT)只有一部分重叠人群，而两者在胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)的位点上存在明显不同，因此探索单纯空腹血糖受损（isolated impaired fasting glucose，i-IFG）患者的起病与转归有重要的临床意义。而循证证据显示，40％～50％的原发性高血压患者存在着胰岛素抵抗现象，胰岛素抵抗往往又带来血糖的异常，近年来，原发性高血压病(Essential Hypertension，EH)与糖尿病前期及2型糖尿病是否存在共同的病理生理基础是国内外研究的重点。虽然有部分关于原发性高血压病的研究发现血管紧张素受体拮抗剂可使2型糖尿病的发生风险降低，但是在这些研究中并没有明确说明是不同降压水平还是降压药物自身带来的临床获益，而对单纯空腹血糖受损(i-IFG)合并原发性高血压(EH)患者的临床转归和干预研究更少。因此探索阻止或减少单纯空腹血糖受损(i-IFG)合并原发性高血压(EH)患者向糖尿病转变的方法，观察高血压这一危险因素对单纯空腹血糖受损(i-IFG)临床转归的影响，以及观察是降压药物本身使血糖获益还是血压水平下降带来的异常血糖的改善，达到有效地预防或延缓2型糖尿病的发生，具有重要的研究价值和意义。
　　目的:
　　观察单纯空腹血糖受损患者的胰岛素抵抗和胰岛功能与血压的相关性，研究血压降低后，单纯空腹血糖受损合并原发性高血压病的患者的胰岛功能和胰岛素抵抗的变化。
　　研究设计与方法:
　　本研究分两部分实验进行:
　　第一部分:选取既往无糖尿病病史的单纯空腹血糖受损患者180例，测定血压后分为原发性高血压组（n=94例）、血压正常组（n=86例），两组均给予健康的生活方式指导，原发性高血压组的患者均给予临床常用降压治疗（血管紧张素受体拮抗剂或钙离子通道阻滞剂），对比分析治疗6个月前后两组患者的空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、OGTT试验后2h血糖(2hPG)、OGTT试验后2h胰岛素(2hINS)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)，并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR,the homeostasis model of insulin resistance)的变化情况。
　　第二部分:选取原发性高血压伴单纯空腹血糖异常患者244例，随机(124∶120)分别给予50mg/d～100mg/d的氯沙坦钾片或2.5mg/d～5.0mg/d的苯磺酸左旋氨氯地平片强化降压治疗3年，并同时给予生活方式干预指导，在血压(blood pressure，BP)达标(BP＜130/80mmHg)的情况下，对比治疗前后空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、OGTT试验后2h血糖(2hPG)、OGTT试验后2h胰岛素(2hINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)及胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index，ISI)的变化情况。
　　结果:
　　第一部分实验结果:与血压正常组相比，基线时原发性高血压组患者的空腹胰岛素、餐后2小时胰岛素及胰岛素抵抗指数HOMA-IR升高较明显，两组差异具有显著性(P＜0.5)，门诊随访6个月时，高血压组FINS、2hiNS、HOMA-IR明显降低(P＜0.05)，其中有66例原发性高血压患者的血压下降达标（即BP＜130/80mmHg），20例原发性高血压患者的血压下降没有达标，原发性高血压达标亚组的FINS、2hINS、HOMA-IR降低均比原发性高血压未达标亚组明显(P＜0.05);血压正常组患者的FINS、2hINS及HOMA-IR与基线比较无明显变化(P＞0.05)，两组间新发糖尿病的发生率无显著差异。
　　第二部分实验结果:2组治疗后血压均较治疗前明显下降(P＜0.05)，治疗12个月后氯沙坦钾组FINS、2hINS水平下降，ISI较治疗前明显改善(P＜0.05)，与苯磺酸左旋氨氯地平组比较，差异具有统计学意义(P＜0.05)，治疗24个月、36个月后两组FINS、2hINS均下降明显，ISI也改善明显，与治疗前的指标对比差异具有显著性(P＜0.05)，组间无差别(P＞0.05)，两组间新发糖尿病无显著差异。
　　结论:
　　第一部分:单纯空腹血糖异常伴原发性高血压患者胰岛素抵抗明显，该部分人群胰岛素抵抗可能与血压升高有关，血压控制达标可改善单纯空腹血糖异常伴原发性高血压患者的胰岛素抵抗和胰岛功能。
　　第二部分:血压下降后，单纯空腹血糖受损合并原发性高血压病的患者的胰岛功能和胰岛素抵抗有显著的改善。本研究中选用的降压药物中，氯沙坦钾在随访12个月时改善胰岛素抵抗及胰岛功能可能优于苯磺酸氨氯地平，但随访24个月、36个月时，两组胰岛素抵抗及胰岛功能均有明显改善，与基线对比差异具有统计学意义，且两组新发糖尿病的发生率无明显差别，提示两种降压药对胰岛素抵抗及胰岛功能的影响差别不明显。

目录

声明

缩略语表

摘要

前言

研究方法

结果

讨论

结论

研究的不足和展望

全文小结

参考文献

文献综述 糖调节受损合并原发性高血压患者的相关研究进展

攻读学位期间的研究成果

致谢