传统中药厚朴主要成分厚朴酚与和厚朴酚的微生物转化

摘要

微生物转化是通过微生物中的酶系统对外源底物进行结构修饰的方法，具有效率高、选择性强、反应条件温和、副产物少且绿色环保等特点。与一般化学法相比，微生物转化能够实现许多化学法很难或无法完成的反应，并可以获得结构新颖多样、生物活性高、毒性低的衍生物，为新药研发提供先导化合物。因此，微生物转化已成为对化合物结构修饰的一个重要手段。
　　 厚朴是我国特有的、珍贵的传统中药材，具有祛除风寒、缓解头痛、抑制焦虑等作用。其主要药效成分为厚朴酚与和厚朴酚，两种化合物均具有抗肿瘤、抗菌、抗氧化、治疗糖尿病、抗神经变性、抗抑郁等多种药理活性，并且毒副作用小，是很具开发前途的天然药物成分。因此对它们进行结构修饰，获得结构新颖、高效低毒、成药性强的药物先导/候选化合物具有重要意义，而有关它们的生物转化研究尚未见报道。本论文进行了厚朴酚与和厚朴酚的微生物转化研究，结果如下。
　　 采用37种常用微生物对两种底物进行转化筛选，经TLC与HPLC-DAD-UV分析检测，分别有5种真菌对厚朴酚、4种真菌对和厚朴酚有转化作用，其中刺孢小克银汉霉Cunninghamella echinulata AS3.3400、蓝色犁头霉Absidia coerulea AS3.2462与日根霉Rhizopus japonicus ZW-4对两种底物均有转化作用。选取转化产物丰富、转化产率较高的刺孢小克银汉霉AS3.3400、日根霉ZW-4对厚朴酚与和厚朴酚进行制备生物转化，并合理运用各种色谱技术，分别得到厚朴酚转化产物9个，和厚朴酚转化产物10个。运用现代波谱等方法对产物的结构进行了鉴定，其中有17个转化产物为新化合物，其产物类型主要为糖基化反应与羟基化反应;部分化合物的绝对构型通过Mo2(OAc)4螯合CD光谱法确定。另外，我们对4组转化反应体系进行动态研究，根据化合物浓度随时间的变化，并结合化合物的结构比较分析分别推测出了厚朴酚与和厚朴酚转化生成转化产物的合理的转化途径。
　　 分别进行了底物、产物的体外抗肿瘤、抗神经炎症、治疗糖尿病、神经保护活性评价，结果表明，部分化合物拥有一定的神经保护活性。

目录

声明

摘要

第一章 厚朴酚与和厚朴酚的药理活性(综述)

第一节 厚朴酚与和厚朴酚药理作用的研究进展

1．1 抗肿瘤作用

1．2．抗炎、抗氧化作用

1．3．对中枢神经系统的作用

1．4 治疗糖尿病作用

1．5 其他药理活性

第二节 厚朴酚与和厚朴酚衍生物构效关系的探讨

第二章 厚朴酚与和厚朴酚的微生物转化研究

前言

第一节 转化筛选实验

第二节 厚朴酚制备微生物转化

2．1 新化合物的结构解析

2．2 转化产物的理化数据

第三节 和厚朴酚制备微生物转化

3．1 新化合物的结构解析

3．2 转化产物的理化数据

第四节 厚朴酚与和厚朴酚转化实验的动态实验

第五节 转化产物的药理活性评价

第六节 实验部分

6．1 仪器

6．2 底物与试剂

6．3 微生物培养基

6．4 转化筛选实验

6．5 TLC与HPLC分析条件

6．6 厚朴酚的制备微生物转化

6．7 和厚朴酚的制备生物转化

6．8 转化动态试验

6．9 药理活性评价方法

第七节 总结与讨论

参考文献

附录

致谢

发表论文情况