腹部多器官联合移植的基础与临床研究

摘要

第一部分大鼠肝肾联合移植及外周血细胞因子动态监测 目的： 1.建立一种简易可靠的大鼠肝肾联合移植(SLKT)模型。 2.研究肝肾联合移植术后排斥反应与外周血细胞因子变化的关系。 结果： 1、手术时间：供体手术38±5min；受体无肝期为20±3min;受体手术时间为81±13min。以手术后存活大于2天作为手术成功标准，各组手术成功率分别为Ⅰ组80.0％(16/20)，Ⅱ组70.0％(14/20)，Ⅲ组80％(16/20)。 2.血生化结果：术后Cr第1d、3d、5d、7dⅠ组无显著性差异(P＞0.05)；其余各组较术前均有明显升高(P＜0.05)，组间有显著性差异(P＜0.01)。术后ALT各组均较术前显著升高，尤其是Ⅲ组血Cr、ALT与术前、术后以及组间均有显著性差异(P＜0.01)。 3.病理学检查结果：各组术后第1、3d均未发现排斥反应，Ⅱ组仅在第7d出现早期排斥反应迹象，Ⅲ组术后5、7d分别出现1度、2度排斥征象。 4.细胞因子的变化： ①外周血IFN-γ在同基因组的各时段均未有表达。CsA处理组在1、3、5、7天有较弱的表达。排斥组表达最为强烈，从第3天开始表达明显高于其他两组，相应各个时段比较p＜0.05或p＜0.01。 ②排斥组外周血IL-2的表达在术后第3天开始明显增高，且呈递增表达趋势，相应各个时段明显高于CsA处理组和同基因组，差异显著(p＜0.05或p＜0.01)。外周血IL-2在同基因组呈低表达；CsA处理组在第7天的表达水平高于同基因组，比较有显著性差异(p＜0.01)。 ③排斥组外周血IL-6在术后第5、7天表达明显高于同基因组和CsA处理组，比较差别显著(p＜0.05)。IL-6在CsA处理组和同基因组的表达相比没有差别。 ④CsA处理组外周血IL-10于第5、7天表达高于同基因组及排斥组，相比较有显著性差异(p＜0.05或p＜0.01)；排斥组IL-10的表达与同基因组比较没有显著差别。 结论： 1.此模型是一种简易、可靠的大鼠肝肾联合移植模型。 2.大鼠肝肾联合移植排斥反应中，移植肾及移植肝急性排斥程度一致。 3.外周血IL-2、IFN-γ随排斥分级的升高而升高，是反映排斥状态较好的指标。 4.术后早期外周血IL-6在排斥组有升高趋势，可能和排斥反应有关。 5.外周血IL-10在有CsA抑制排斥反应的情况下，早期有升高趋势，它们的高水平表达可能与受体移植物的长期耐受有关。6、CsA可有效抑制大鼠肝肾联合移植术后急性排斥反应。 第二部分腹部多器官联合切取技术的临床研究 目的： 探讨腹部多器官快速、无污染和无损伤联合切取的最佳技术方法。 结果： 采用此方法行腹腔多器官联合切取术120次，建立腹主动脉灌注的时间为(1±0.3)min，建立门静灌注的时间为(1±0.7)min，腹腔多器官联合切取时间：(10±3)min。热缺血时间(2±1.2)min。临床行肝移植65例，肝肾联合移植12例，所有肝移植患者肝功能在3周内恢复正常；胰肾联合移植6例，均于术后2周脱离胰岛素和透析治疗；肾移植236例，术后移植肾功能恢复时间(4.82±3.73)天，急性肾小管坏死8例(3.4％)。 结论： 1.腹部多器官联合切取技术可靠、简便易行、获取的器官质量好。 2.优先灌注腹主动脉不影响肝脏的降温。 3.肠系膜上静脉插管对肝脏和胰腺的灌注均无影响。 4.原位灌注通过腹主动脉灌洗，避免了动脉直接插管而损伤内膜。 5.可使多支的肾动脉保留在一个血管瓣片上，易于吻合。 6.切取过程不分离各器官，可防止血管和器官的损伤。 第三部分腹部多器官联合移植的临床研究 目的： 探讨腹部器官联合移植的手术技巧、围手术期治疗、并发症的防治及免疫抑制剂的合理应用等初步经验。 结果： 2001年10月至2005年1月行腹部器官联合移植患者19例，其中胰十二指肠肾联合移植6例，肝肾联合移植12例，肝胰十二指肠联合移植1例。术后发生急性排斥反应3例(15.8％)，经甲基泼尼松龙冲击治疗后逆转；Tac中毒1例(5.3％)，消化道出血2例(10.5％)，均为胰肾联合移植患者，1例(5.3％)肝肾联合移植患者术后第1天发生腹腔出血，发生肺部感染1例(5.3％)。围手术期存活率100％。 结论： 1.腹部多器官联合移植是治疗多个器官功能衰竭的理想选择。 2.在肝肾联合移植中，移植肝对移植肾具有保护作用。 3.胰腺移植是糖尿病患者脱离胰岛素治疗的可靠选择。 4.四联免疫抑制治疗方案安全可靠。

目录

文摘

英文文摘

前言

第一部分大鼠肝肾联合移植及外周血细胞因子动态监测

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

第二部分腹部多器官联合切取技术的临床研究

材料和方法

结果

讨论

结论

参考文献

第三部分腹部多器官联合移植的临床研究

资料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

图表

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攻读博士期间的科研成果

[综述]多器官联合移植的研究进展

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