Galectin-3在大肠癌组织中的表达及其临床意义

摘要

背景和目的 大肠癌为消化道常见恶性肿瘤，近年来，大肠癌发病率呈上升趋势，死亡率居高不下。肿瘤转移是患者死亡的主要原因，因此探讨大肠癌转移的相关因素，对于揭示肿瘤转移的本质，探索新的抗肿瘤转移途径具有十分重要的科学意义。 肿瘤转移是一个多步骤、多阶段的复杂过程，包括细胞脱落、迁徙、粘附、血管生成和逃逸机体免疫反应等。研究表明有多种蛋白参与肿瘤转移的各个过程，并对其有一定的调控和促进作用。Galectins(β-半乳糖苷结合蛋白)是生物体内广泛存在的一大类糖结合蛋白，属于凝集素家族。Galectins不仅存在于细胞质，也存在于细胞核内，具有多种生物功能。迄今，人们已经在生物体内发现了14个Galectins家族成员，其中Galectin-3广泛表达于上皮细胞和免疫细胞，参与多种生物学过程如细胞生长、粘附、分化、血管生成和凋亡等。最新的研究显示，Galectin-3与肿瘤侵袭和转移的某些过程相关，如血管生成、细胞基质相互作用、肿瘤细胞沿血道播散及逸出。因此，Galectin-3有望成为一种可靠的肿瘤转移的诊断标记物及癌症治疗的靶向蛋白之一。 本实验通过在mRNA和蛋白水平上检测Galectin-3在大肠正常粘膜、癌组织及转移组织中的表达，初步探讨其与大肠癌发生发展，侵袭转移的相关性，为阐明大肠癌转移的分子机制提供研究资料。 材料与方法 1.材料包括两部分：大肠癌细胞株(SW480，SW620，M5)、临床石蜡组织标本(癌旁组织30例，腺瘤组织25例，大肠癌组织65例，发生大肠癌转移的淋巴结38例)及31对新鲜大肠癌组织及相应癌旁粘膜； 2.通过免疫组织化学方法在蛋白质水平初步分析Galectin-3在大肠正常粘膜、癌组织及转移癌灶以及在SW480，SW620，M5中的表达情况； 3.通过荧光定量聚合酶链反应技术，在mRNA水平分析Galectin-3在大肠正常粘膜、癌组织及在SW480，SW620，M5中的表达情况。 结果 1.免疫组化结果显示，在蛋白水平上Galectin-3在大肠癌组织中的表达明显高于相应的癌旁组织(x2=90.236，P=0.000)；低分化大肠癌Galectin-3的表达比高、中分化大肠癌明显增高(x2=10.723，P=0.03)；而深层浸润的大肠癌Galectin-3也比浅层浸润的增强(x2=18.904，P=0.000)；发生淋巴结转移的大肠癌比无淋巴结转移的大肠癌表达高(x2=16.349，P=0.000)； 2.荧光定量PCR结果显示，在mRNA水平上大肠癌组织Galectin-3的表达明显高于相应的癌旁组织，大肠癌组织中的表达情况是癌旁组织的2.95倍(t=2.571，P=0.015)；浸润深层或全层的大肠癌组织在Galectin-3中的表达则明显高于浸润粘膜或浅肌层的大肠癌组织，是后者的2.67倍(t=4.592，P=0.000)；低分化大肠癌Galectin-3的表达高于高、中分化大肠癌组织，是高、中分化大肠癌组织的1.98倍(t=2.447，P=0.03)；发生淋巴结转移的大肠癌比无淋巴结转移的大肠癌表达高，是无淋巴结转移组的1.91倍(t=2.643，P=0.013)； 3.细胞免疫组化结果显示，在同一亲本具有不同转移能力的大肠癌细胞株SW480，SW620，M5中Galectin-3均有表达。荧光定量PCR的结果显示，Galectin-3在SW620中的含量是在SW480中的1.63倍，M5中的含量是SW480的1.23倍，SW620中的含量是M5中的1.30倍。 结论 1Galectin-3表达与大肠癌的癌变、侵袭能力及转移密切相关，与分化程度呈反比。 2Galectin-3mRNA水平的检测与蛋白水平的检测结果一致，提示大肠癌组织中Galectin-3表达的增强可能是由于基因转录水平上调的结果； 3检测Galectin-3表达可能对大肠癌的临床诊断及转移潜能预测具有重要意义。

目录

文摘

英文文摘

前言

Galectin-3在大肠癌组织中的表达及其临床意义一、材料与方法

Galectin-3在大肠癌组织中的表达及其临床意义二、结果

Galectin-3在大肠癌组织中的表达及其临床意义三、讨论

不足与后续工作

全文小结

参考文献

综述Galectin家族与肿瘤转移

英文缩略语对照表

致谢