皮愈汤促愈小腿慢性溃疡实验研究

摘要

选题依据： 小腿溃疡是皮肤科和中医外科的常见病。病因复杂多样，其中血管性疾病所致约70％以上，包括静脉曲张性溃疡、动脉性溃疡、血管炎性溃疡等数十种皮肤病，此外还有神经性、物理性、感染性、血液病等因素。临床上常常久治不愈，缺少有效治疗方法。目前，国内西医在治疗小腿溃疡方面多是应用胰岛素、前列腺素、表皮细胞生长因子、血浆纤维结合蛋白、1.6-二磷酸果糖、碱性成纤维细胞生长因子、异透明质酸、阿魏酸钠等药物。但这些药物治疗疗程长、费用昂贵，疗效不理想，病人难以接受。因此，寻找费用低、疗效好的治疗方法，阻止溃疡进一步扩展，促进创面愈合，是医学界极其重要的研究课题。目前研究表明，如何激活小腿溃疡创面的角质形成细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞再生，是小腿溃疡转归过程中的重要环节，传统医学对于此类疾病的治疗具有一定的优势。皮愈汤(荆芥连翘汤)具有透皮驱邪、清热解毒、活血化瘀、祛腐生肌的功效。而小腿溃疡的病理基础是局部软组织血运障碍、变性、坏死形成表皮和真皮缺损。本项目从细胞分子水平及组织超微结构上研究皮愈汤对此关键环节的影响，探索中药促进小腿溃疡创面愈合的作用机理。 目的： 通过观察皮愈汤体外抑菌实验、四种兔小腿皮肤溃疡模型的比较研究和对动物皮肤溃疡模型的影响，探讨皮愈汤治疗小腿慢性皮肤溃疡的作用机制，为深入研究和推广应用皮愈汤提供实验依据，为难治性小腿溃疡中西医结合治疗提供有益参考。 方法： 1、采用皮愈汤与红霉素对照，分别测定对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大肠埃希杆菌、铜绿假单胞菌的最低抑菌浓度(MIC)。 2、分别采用单纯手术去皮法、手术去皮+细菌接种法、丝裂霉素局封法、丝裂霉素局封+手术去皮四种方法建立新西兰大白兔急、慢性皮肤溃疡模型，进行肉眼、光镜、电镜观察。 3、成年新西兰雄性大白兔9只，随机分为皮愈汤组、生肌玉红汤组和生理盐水组，建立小腿慢性溃疡模型，三组同时分别浸泡皮损部位。定期肉眼观察溃疡面积大小、深浅、表面分泌物等。三周后，取溃疡边缘组织制片，分别做常规病理、电镜、VEGF和CD34免疫组织化学方法标记观察毛细血管表达情况，并进行血管数量及面积计算。 结果： 1、红霉素对表皮葡萄球菌最低抑菌浓度为0.125g/ml，对金黄色葡萄球菌为0.250g/ml，对大肠杆菌、绿脓杆菌不敏感；皮愈汤对表皮葡萄球菌为0.015625g/ml，金黄色葡萄球菌为0.03125g/ml，对大肠杆菌为0.015625g/ml，对绿脓杆菌为0.015625g/ml。 2、肉眼观察可见，单纯手术去皮法和手术去皮+细菌接种法，均在造模后2周内，溃疡面自然愈合。丝裂霉素局封法和丝裂霉素局封+手术去皮法，溃疡自然愈合分别在4周及7周以上。光镜和电镜观察，前两种造模方法，组织学表现为急性炎症改变；后两种造模方法，组织学表现为慢性炎症改变。 3、治疗过程中，肉眼观察三组之间差异不显著，但三周后常规病理、电镜结果显示三组之间有差异(P=0.027，P=0.025)。免疫组化VEGF和CD34标记显示，实验组和阳性组之间无显著差异(P=0.915，P=0.959)，但二组均与阴性组之间有显著差异(P＜0.01)。 结论： 1、皮愈汤对引起小腿慢性溃疡主要致病菌具有明显的抑制作用，皮愈汤的抑菌作用可能是其外用浸泡治疗小腿溃疡的机理之一； 2、单纯手术去皮法、手术去皮+细菌接种法造模为急性溃疡模型。丝裂霉素局封法、丝裂霉素局封+手术去皮法造模为慢性溃疡模型。其中丝裂霉素局封+手术去皮法能较好模拟临床上慢性溃疡的发生特点，对进一步研究慢性溃疡的发病机制及治疗方法具有一定的应用价值； 3、皮愈汤可促进大白兔小腿皮肤溃疡的愈合。

目录

文摘

英文文摘

前言

第一章皮愈汤体外抑菌实验

第二章四种兔小腿溃疡模型的比较研究

第三章皮愈汤促愈兔小腿溃疡模型的实验研究

全文总结

参考文献

附录

攻读学位期间成果

致谢

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