ApoE基因、SOM在痴呆诊断中的地位及BPSD的分析与康复

摘要

1906年德国精神病学家AloisAlzheimer描述的首例AD患者在进行性的认知功能衰退的同时伴随妄想、大声吵闹和活动过多等。Kraepelin也曾描述AD患者在疾病过程中所表现的一系列精神症状，包括幻觉、妄想、人格改变及极端不宁等。Rosen等1985年归纳指出，AD的临床表现中特征性的功能障碍可分为两类：认知功能损害；非认知功能损害。20世纪90年代以来，人们对BPSD日趋重视。1996年国际老年精神病学会(InternationalPsychogeriatricAssoiation，IPA)，在美国加里弗尼亚州召开了BPSD的专题会议。制定了一个新的疾病现象学术语即痴呆的行为和心理症状(thebehavioralandpsycho-logicalsymptomsofdementia，BPSD)，会议将BPSD定义为“痴呆患者经常出现的紊乱的知觉、思维内容、心境或行为等症状”，Tariot等甚至提出，现在已是对痴呆综合征采取一种更为平衡、更为现实的观点的时候了，将行为改变看作痴呆的核心表现。而国内这方面的工作还刚刚起步。BPSD在老年痴呆患者中的发生率很高，是造成痴呆患者住院、照料者痛苦的主要原因。Cohen-Mans-fiele[3，4]将痴呆病人的“激越”定义为：病人在要求未获得满足时出现的不恰当言语和行为，或来自病人自身的紊乱行为；他们将激越分成攻击行为(如打人，骂人，毁物等)，不恰当的非攻击行为(如不停地徘徊，重复行为，不正常动作，性行为异常等)和不恰当的语言(抱怨，尖叫，不断要求别人注意他等)。激越行为(agitation)是痴呆患者较常出现且最顽固的行为问题，也是家庭照顾者感到最难应对、加重照顾者负担和精神压力的问题之一。国外文献报道，痴呆患者激越行为的发生率可达50％-90％以上。本研究通过对养老院住院的老人进行筛查，筛查出的老人均经过系统的体格检查和必要的辅助检查，由经过培训的主管医生和护士组成小组，小组成员间经过预测检验，一致性达到0.8以上，痴呆患者符合DSM-Ⅳ的痴呆诊断标准。 实验一：目的：探讨Alzheimer病(AD)患者的载脂蛋白E(ApoE)基因的分布和血脂水平，分析它们的相关性。方法利用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对AD患者和相应健康对照的ApoE基因进行分型，从而进行AD与ApoE等位基因多态性的关联分析，同时检测血脂水平。结果AD病人ApoE等位基因4占20.74％,明显高于正常人对照组的7.64％，而3则占64.63％，低于正常人对照组的84.12％；AD患者血脂水平与于正常人对照组无显著差异。结论ApoE等位基因中，4可能为AD的易患因子，而3则为保护因子，AD发病可能与血脂代谢无关。 实验二：目的：探讨正常老年人与阿尔采默型老年痴呆(SeniledementiaofAlzheimertype，SDAT)患者不同区域大脑皮层中生长抑素(Somatostatin，SOM)阳性神经元之数量是否存在差异，以及这些神经元是否以细胞凋亡的方式死亡或消失。方法：采用免疫组织化学方法观察SOM阳性神经元；采用TUNEL法观察细胞凋亡。结果：正常老年人及SDAT病人大脑皮层不同区域内的SOM阳性神经元的数量未见显著性差异，但可见细胞凋亡。而SOM阳性神经元与TUNEL阳性细胞并不完全重叠出现。结论：正常老年人及SDAT病人大脑皮层内SOM阳性神经元均较少，但两者之间无明显差异。细胞凋亡与SOM阳性神经元之间似无明显相关性。 临床部分：调查分两个阶段，2003年10月、2005年10月，问卷调查采用访谈法，分别向照顾患者的护士和护理员进行问卷调查，由研究者向照顾者讲解Cohen-Mansfield激越行为量表(Cohen-MansfieldAgitationInventory，CMAI)CMAI中每条目的具体含义；由3名经过培训的调查者对患者的激越行为进行系统的录像观察。每个病例共进行6次，每次20min连续时间段的录像，在2个观察日内完成，其间至少间隔1d。在无特殊情况下，严格按照事先制定的时间表进行录像。最后由4名经过培训的评定者对录像资料进行CMAI观察量表的评分。评估的数据初步汇总后，经SPSS10.0统计软件包处理。结果AD组激惹总发病率明显高于MD、VD组，但没有统计学意义(P＞0.05)，且激惹严重程度相似，攻击行为、躯体性非攻击行为、言语性激越行为的发生率、严重程度上无差别(P＞0.05)，提示老年期常见的三种类型痴呆之间的精神、行为异常症状并无明显差别，与有关研究结果不相符合，考虑可能与特定群体或样本量等因素有关。本研究还发现AD组的ADL评分与VD组有显著性差异，但与MD组比较无差异。AD组日常生活自理能力高于VD组，符合AD、VD患者不同阶段的临床特征性表现，尤其在早中期的患者，而到了痴呆的中后期，精神、行为异常症状则趋于雷同，提示三种不同类型痴呆患者随着病程的发展，中枢神经的高级功能的逐渐缺失。 通过上述临床实验可得出以下结论： 1、ApoE等位基因中，4可能为AD的易患因子，而3则为保护因子，AD发病可能与血脂代谢无关。 2、正常老年人及SDAT病人大脑皮层内SOM阳性神经元均较少，但两者之间无明显差异。细胞凋亡与SOM阳性神经元之间似无明显相关性。 3、老年期常见的三种类型痴呆之间的精神、行为异常症状并无明显差别，与有关研究结果不相符合，考虑可能与特定群体或样本量等因素有关。

目录

文摘

英文文摘

前言

一、痴呆的流行病学及行为和心理症状的研究现状

二、痴呆患者行为和心理症状的发病机制

三、痴呆诊断及BPSD的评估

四、痴呆的临床表现

五、临床实验研究

六、临床研究

七、参考文献

缩略语

附录

博士期间发表论文

致谢

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