亚临床甲减大鼠骨代谢改变及左旋甲状腺素疗效观察

摘要

目的：骨质疏松症（Osteoporosis,OP）如今已成为一种常见的疾病并且严重的影响了患者的生活质量。许多甲状腺疾病都增加了患者发生继发性骨质疏松症的风险。亚临床甲减（Subclinical hypothyroidism，SCH）的患者也会不同程度的出现骨密度减低。本研究主要观察亚临床甲减大鼠的骨密度（Bone mineral density, BMD）、骨代谢指标以及血脂的改变，并分析血清促甲状腺激素（Thyroid stimulating hormone，TSH）和血脂与骨代谢指标及骨密度之间的关系，以及给予左旋甲状腺素（L-T4）治疗后上述指标的变化。
　　方法：健康雄性Wistar大鼠60只,平均体重150-170g,适应性饲养一周采用普通饲料加蒸馏水。1周后随机将大鼠分为3组:对照组（C组，n=20）、亚临床甲减组（SCH组，n=20）、L-T4替代治疗组（SCH+T4组，n=20）。
　　C组大鼠（20只）每日灌给与SCH组同体积的生理盐水，共3个月。普通饲料喂养。每两天记录一次体重并且根据体重调整每日的灌胃剂量。每两周检测血清T3、T4以及TSH水平。
　　L-T4处理组和SCH组(40只)每日给予他巴唑5 mg.kg-1灌胃，以普通饲料喂养。造模45天起SCH+L-T4组大鼠同时给予每天灌胃5μg.kg-1.d-1左旋T4，共45天；每两天记录一次体重。与对照组一样，每两周检测3组大鼠血清T3、T4、TSH用以判定模型是否成功。
　　实验结束时，使用10％水和氯醛腹腔注射将大鼠麻醉之后大将大鼠固定于固定器上，随后采用股动脉取血并将大鼠处死。分离血清采用3000转离心15分钟，将分离出的血清存入Eppendrof管并存于一4℃冰箱中。甲状腺功能由固相化学发光酶免疫分析(ICMA)法检测(USA)。骨密度采用双能X线骨密度仪（法国MEDILINK公司）检测，所有检测值均由法国MEDILINK公司配置的软件分析。血清BALP、TRACP-5b的检测采用酶联免疫法（ELISA法）。
　　结果：1.造模第40天开始与对照组相比亚临床甲减组大鼠开始出现体重增长缓慢，甚至一度停止增长，并表现出食欲不振、精神萎靡、脱毛等症状，直至实验结束时，亚临床甲减组大鼠的平均体重明显低于对照组大鼠并且差异具有显著性（P<0.05）。治疗组在给予L-T4替代治疗15天后体重增长率开始增加，精神萎靡、脱毛等症状有所缓解，体重增长率与亚临床甲减组相比差异具有显著性（P<0.05），但仍然未达到对照组水平。
　　2.亚临床甲减组大鼠胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C）明显高于对照组(P＜0.05)。在给予L-T4替代治疗后，大鼠的血清TC、LDL-C水平显著下降较亚临床甲减组相比基本恢复至正常水平，且差异具有显著的统计学意义(P＜0.05)。
　　3.亚临床甲减组大鼠的骨密度除头骨和肋骨外，脊柱、上肢、下肢、躯干、骨盆以及全身平均水平都较对照组相比明显下降，差异具有统计学意义（P<0.05）。给予L-T4替代治疗后与亚临床甲减组相比各部位均无明显差异（P>0.05）。
　　4.亚临床甲减大鼠BALP、TRACP-5b水平比对照组有明显的降低，差异有统计学意义（P<0.05)。L-T4替代治疗后血清BALP、TRACP-5b水平较亚临床甲减组有些许升高，差异有显著性（P<0.05）。此时与对照组的差异性也依旧显著（P<0.05）。对照组与亚临床甲减组相比血钙及血磷的变化没有统计学意义。
　　5. Pearson相关性分析显示亚临床甲减大鼠的TSH水平与TC(R=0.425;P<0.05)、LDL-C(R=0.228;P<0.05)呈正相关，与BALP(R=-0.297;P<0.05)和TRACP-5b(R=-0.265;P<0.05)负相关。TC和BMD呈负相关（R=-0.416; P<0.05）。TSH与BMD并无相关性。
　　结论：1．亚临床甲减大鼠的骨密度较对照组明显降低；并且出现了骨代谢紊乱（血清BALP、TRACP水平降低）；血脂代谢紊乱（TC、LDL-C升高）。
　　2.L-T4替代治疗可使TSH恢复至正常水平，骨代谢指标和血脂也相应恢复。
　　3.L-T4替代治疗对骨密度没有显著的改善，骨密度没有升高或者降低。
　　4．在亚临床甲减大鼠中TSH可能一方面直接影响骨代谢使之发生改变，另一方面通过改变血脂代谢间接的影响了骨密度。

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中文摘要

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缩略词表

前言

立题依据

实验研究

1.技术路线图

2实验材料

3实验方法

4.实验结果

讨论

一、亚临床甲减大鼠血脂改变

二、亚临床甲减大鼠骨代谢与骨密度改变

三、相关性分析

四、亚临床甲减L－T4替代治疗的利弊

结语

一、结论

二、问题与展望

参考文献

综述:甲状腺功能与相关骨骼系统疾病

致谢

在学期间研究成果