线粒体促凋亡蛋白SMAC/DIABLO的功能突变导致常染色体显性感音神经进行性听力损失

摘要

SMAC/DIABLO是线粒体凋亡相关蛋白，遇到凋亡刺激信号时从线粒体释放出来与凋亡抑制蛋白IAPs相结合，从而激活Caspase的活性、促进凋亡的发生。利用Affymetrix5.0 SNP基因芯片进行全基因组扫描及连锁分析，我们将一个六代常染色体显性遗传感音神经进行性耳聋大家系的致病基因定位于12号染色体12q24.31-12q24.32区域，这是一个新的常染色体显性遗传非综合征型耳聋基因位点，在此区间获得最大LOD值5.656。对该区域的候选基因进行SANGER测序分析，在SMAC/DIABLO基因上的杂合突变c.377C>T在家系成员中与耳聋疾病发生共分离。在胚胎期各组织提取的mRNA的real-time PCR实验中，发现SMAC/DIABLO基因在内耳中的转录水平较高，并且在小鼠的耳蜗免疫组化试验中可以看到SMAC/DIABLO在毛细胞的特异性高表达，这也提示了SMAC/DIABLO在耳蜗毛细胞中的重要作用。