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Survivin启动子调控的hTERT基因shRNA表达载体的构建及对肿瘤特异性靶向作用研究

摘要

人端粒酶逆转录酶(hTERT)是端粒酶的核心组分,与包括乳腺癌、肝癌等在内的多种肿瘤的发生、发展密切相关,研究表明抑制其表达可有效地抑制肿瘤细胞增殖并促进肿瘤细胞凋亡。但除了90%的肿瘤细胞,人类的少数正常细胞如正常胚胎细胞、生殖细胞、干细胞、活化的白细胞等亦具有端粒酶活性,端粒酶的表达对这些细胞的分裂和增殖同样具有重要意义。rn RNAi虽然能够高效地抑制基因的表达,但缺乏特异性。为了让RNAi在有效抑制肿瘤细胞中端粒酶活性的同时,对正常细胞无影响,本研究构建了带有肿瘤特异性survivin启动子、针对hTERT基因的shRNA表达载体pYr-survivin-miR30-hTERT,探讨该载体的肿瘤靶向性及对肿瘤细胞生长增殖的影响。

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