羊水细胞低密度脂蛋白受体基因突变分析在家族性高胆固醇血症产前基因诊断中的应用

摘要

目的:为避免FH重症患儿出生，探讨羊水细胞LDLR基因突变分析在产前基因诊断中的应用价值。方法:对4例生育过FH重症患儿并再次妊娠的妇女，收集其核心家系成员基本临床资料，初步确立其遗传模式;提取家系先证者外周血基因组DNA，在排除ApoBlo。基因突变后，聚合酶链式反应及核营酸序列分析筛查LDLR基因突变;并将突变位点在其父母身上验证以确定遗传来源;于妇女妊娠16-20周时在超声引导下行羊膜腔穿刺术抽取羊水，提取胎儿脱落细胞DNA，分别对家系存在的LDLR基因突变进行检测，并与其家系成员比对，判断胎儿是否为重症。结果:4个家系均符合FH临床诊断，并分别检测到LDLR基因2个互不相同的杂合突变位点;妇女羊膜腔穿刺术均一次性成功;胎儿LDLR基因核苷酸序列分析证实，1例胎儿携带其家系两个突变位点判断为复合杂合(重症)，2例胎儿仅携带其所在家系的1个突变位点判断为杂合(轻症)，1例胎儿未检到该家系的突变位点推测为正常个体。结论:本文4个FH孕妇羊水脱落细胞LDLR基因分析安全有效，为产前诊断避免FH重症患儿出生提供了宝贵经验。