双黄连制剂中连翘酯苷和连翘苷含量测定方法及含量研究

摘要

双黄连制剂的处方是由黄芩、金银花、连翘三味中药组成的，具疏风解表、清热解毒功能，用于治疗外感风热所致的感冒。双黄连制剂处方中连翘量是其余二者之和。连翘中连翘酯苷和连翘苷为特征成分和有效成分，对其中的这两个组分进行控制更有意义。连翘酯苷是迄今为止从连翘属植物中发现的抗菌活性最强的成分之一，因此在评价连翘及以抗菌为主要功效的制剂质量时应增加该化合物的评价指标较为合适。但目前【中国药典】 2010年版（国家药典委员会编: 中华人民共和国药典，2010年版，一部；中国医药科技出版社）对这类制剂的质量定量控制只以连翘苷为指标，这显然是不合适的。为此，本课题对双黄连系列制剂中连翘有效成分连翘酯苷和连翘苷进行了含量测定方法及含量研究。本研究采用RP-HPLC（高效液相色谱）法对双黄连系列制剂中的连翘酯苷和连翘苷进行含量测定。实验结果表明，连翘酯苷在3.22-128.8mg/L 范围内有良好的线性关系，相关系数为0.9999 （n=6）；连翘苷在 0.99-39.6mg/L 范围内有良好的线性关系，相关系数为0.9999（n=6）。该方法简便、灵敏度高、重现性好，为控制双黄连制剂中连翘药材的质量提供了定量依据。本研究通过对19个家,50 多批次双黄连制剂的含量测定结果进行比较发现，固体制剂胶囊中连翘苷的实测最大值3.132mg/g 是最小值0.264mg/g的12 倍，连翘酯苷的实测最大值18.136mg/g 是最小值2.542mg/g的7 倍；液体制剂口服液中连翘苷的实测最大值0.599mg/ml 是最小值0.496mg/ml的1.2 倍，连翘酯苷的实测最大值2.502mg/ml 是最小值0.099的25 倍。两个注射液中连翘酯苷含量实测最大值0.835mg/ml，是最小值0.055的15 倍，连翘苷的实测最大值0..295mg/ml 是最小值0.085mg/ml的5.4 倍。可见不同生产厂家的制剂中，连翘酯苷和连翘苷的含量差异较大，特别是连翘酯苷的差异比较大。这在一定程度上说明了现行的药典对双黄连制剂连翘药材质量控制标准中只针对连翘苷进行控制是不够的，对连翘药材中的连翘酯苷应建立含量限度标准，这样会对今后该制剂临床疗效及制剂质量的提高起到至关重要的作用。