新型γ-环糊精衍生物Aom0498-1和Aom0498-3对神经肌肉阻滞的逆转作用

摘要

目的：本研究利用体内体外动物模型对两种6-脱氧-6-硫醚乙酞基甘氨酸-γ-环糊精衍生物逆转罗库澳按的神经肌肉阻滞活性以及单剂量体内毒性进行了检测。方法:本研究利用“一锅法”，以化合物1a/1b及6-全脱氧-6-全碘代-γ-环糊精为原料，分别获得目标化合物Aom0498-1以及Aom0498-3。分别以生理盐水为溶剂对照、γ-环糊精为阴性对照、Sugammadex作为阳性对照，利用三种动物模型检测了Aom0498-1以及Aom0498-3逆转因罗库溴铵引起的神经-肌肉阻滞:①利用小鼠体外神经用两肌标本模型对肌张力恢复比率进行检测;②利用豚鼠体内模型检测四个成串刺激比恢复至50%及75%的时间;③利用家兔体内模型检测捏耳反射恢复时间。同时，利用小鼠模型对Aom0498-1以及Aom0498-3的单剂量体内毒性也进行了初步检测，并与Sugammadex进行了比较。结果：Aom0498-1以及Aom0498-3具有较好的逆转因罗库澳按引起的神经肌肉阻滞的活性，其中Aom0498-3活性更高。同时小鼠对上述两种化合物的耐受性比Sugammadex更高。结论:本研究合成的Aom04.98-1和Aom0498-3具有较好的逆转罗库澳按引起的神经肌肉阻滞的作用，与Sugammadex相比具有的毒性更小。提示该系列γ-环糊精衍生物可作为候选药物用于选择性肌松拮抗剂的开发。