氯吡格雷引起的胃粘膜损伤与紧密连接蛋白的低表达有关是通过激活了MAPK信号通路中的p38

摘要

氯吡格雷在临床上的广泛使用,特别足与阿司匹林合用,能导致或加重胃肠出血并延缓胃溃疡愈合,但相关机制不甚明了.为了探明氯吡格雷是否能够引起人胃粘膜上皮细胞损伤,本研究采用不同浓度的氯吡格雷(0.5-2.5μM)处理胃粘膜上皮细胞株GES-1,用MTT方法检测细胞增殖,用DAPI染色和流式细胞分析检测细胞凋亡,用右旋糖酐渗透和电镜观察检测紧密连接蛋白的屏障功能.此外,用Western blot方法分别检测紧密连接蛋白ZO-1、occludin和MAPK信号分子p38、ERK和JNK的蛋白表达及其磷酸化,用p38、ERK和JNK特异性抑制剂来确认可能参与调控上述紧密连接蛋白表达的信号途径.结果发现,与溶剂对照相比,氯吡格雷显著地增加了GES-1细胞对有旋糖酐的渗透,诱导了细胞凋亡,抑制了细胞存活率,减少了上述紧密连接蛋白的表达,这些作用与p38磷酸化增强有关.