雾化吸入羟基喜树碱在肺癌小鼠体内药代动力学和组织分布研究

摘要

目的:研究雾化吸入羟基喜树碱(HCPT)后,主要活性形式内酯型(L-HCPT)和弱活性形式羧酸盐型(C-HCPT)两种不同结构在肺癌小鼠体内的药动学与组织发布.方法:建立HPLC-FLD法测定小鼠血浆及组织中L型及C型HCPT的药物浓度.分析雾化吸入给药后血浆与肺脏、心脏、肝脏、肾脏中药物动力学参数,并对雾化吸入给药后血浆与组织中的L/C平衡参数进行比较.结果:HCPT的线性关系良好,日内和日间精密度、回收率均符合生物样品的分析要求.雾化吸入HCPT,血浆和各个脏器中均有C-HCPT转换为L-HCPT,肺组织中HCPr的AUC为63542.3 min·ng·g-1,显著大于血浆和其他组织.结论:雾化吸入给药具有一定的靶向性,可提高肺组织中L型药物浓度,更有利于肺癌的治疗.