氯胺酮对饮酒小鼠学习记忆的影响及其机制的初步研究

摘要

目的:观察氯胺酮对饮酒小鼠学习记忆行为学的影响,并初步探讨其可能机制.方法:120只ICR小鼠分为4组:正常对照组(Control,C)、氯胺酮组(Ketamine,K)、饮酒组(Ethanol,Et)、氯胺酮酒精联合给药组(K+Et),每次实验每组10只.氯胺酮和酒精分别用腹腔注射和灌胃给药的方式,1次/d,连续14d.通过跳台和水迷宫实验检测各组小鼠的学习记忆能力;采用比色法测定脑组织中乙酰胆碱(Acetylcholine,ACh)、5-羟色胺(5-hydroxy tryptamine,5-HT)和乙酰胆碱酯酶(True choline esterase,TChE)活力的水平;HE染色观察海马神经元形态学变化;RT-PCR检测海马中c-AMP反应单元结合蛋白(c-AMP response element binding protein,CREB)、蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)及腺苷酸环化酶(Adenylyl cyclase,AC) mRNA的表达;Western blot检测pCREB/CREB的蛋白表达.结果:(1)氯胺酮酒精联合给药可诱导小鼠跳台实验潜伏期缩短、错误次数增多(P<0.05)，水迷宫逃避潜伏期显著延长(P<0.05)、平台所在象限活动时间明显缩短和穿台次数减少(P<0.05).(2)生化指标检测结果:氯胺酮酒精联合给药可显著降低小鼠脑组织中ACh和5-HT含量(P<0.05):并可增强TChE活力，组间差异显著(P<0.01).(3)RT-PCR检测结果:氯胺酮酒精联合给药组可显著降低海马区CREB, PKA及AC mRNA的表达(P<0.05),Western blot检测显示试REB/CREB的蛋白表达降低(P<0.05).结论:氯胺酮和酒精联合用药可协同抑制小鼠的学习记忆行为，其机制可能与大脑海马区CREB信号通路及上游神经递质相关。