有毒中药肝毒性及其配伍解毒的研究

摘要

目的：药品安全问题是关系到人民健康和国计民生的重大问题,已引起医学界和各级政府的高度关注.肝脏是机体重要的功能器官、在药物、毒物代谢过程中起重要作用.药物诱导的肝损伤是指由药物本身或其代谢产物诱导的肝损伤.通常情况下,中药被认为安全无毒或毒性很低,但实际上,部分中药也有一定甚至很强的毒性.《神农本草经》就将药物分为上、中、下三品,其中下品药物一百二十五种,“多毒,不可久服,欲除寒热邪气,破积聚,愈疾者,本下经”,正所谓药物治病,“以毒为能”.中国药典(2015年版)收载明确标示有毒的中药83种,其中大毒10种,有毒42种,小毒31种.课题组长期以来致力于有毒中药（千里光、黄药子等）肝毒性物质基础、致毒机制、毒性与药效的相关性、配伍解毒以及安全标准的建立等方面的研究。以中医理论为指导，采用现代化学、生物学手段，以千里光及所含吡咯里西啶生物碱(PAs)、黄药子等为代表，建立了毒性表征、评价方法，鉴定了毒性物质基础，阐明了毒性机理，明确了毒性与药效的关系、安全窗口，揭示了中药毒性的科学本质，制订了科学、先进的安全标准；搭建了中药肝毒性研究技术平台。通过研究发现了中国药典收载的千里光与欧洲千里光的毒性差异，建立了快速、灵敏的分析方法，制订了千里光药材、饮片、制剂的安全标准。揭示了PAs新的致毒机制，为复方配伍解毒机制的研究奠定了科学基础。发现了槲皮素、绿原酸对PAs肝毒性的拮抗及其机理，为PAs肝毒性的防治提供了策略，为多成分、复杂体系中药配伍解毒的研究提供了思路。发现了黄药子肝毒性一抗肿瘤活性药效物质基础，制定了黄药子药材及其制剂的安全标准。发现了黄药子肝毒性生物标志物及其毒性机理，为其复方配伍解毒研究奠定了基础。发现当归、半枝莲等对黄药子肝毒性的抑制，以及抗肿瘤活性的协同，为黄药子复方临床应用提供了科学的证据。