白芍总苷抗CCl4诱导大鼠肝损伤的药动学和药效学研究

摘要

目的：研究白芍总苷抗CCl4诱导大鼠肝损伤的药动学和药效学. 方法：采用CCl4诱导SD大鼠肝损伤,白芍总苷不同剂量给药前及给药后不同时间点取血,HPLC-MS/MS测定芍药苷、芍药内酯苷为药代标记物的血药浓度,软件分析进行药动学研究;造模前、造模后、给药后3h和给药后8h,取血测定肝功能指标(ALT、AST和TBA),评价白芍总苷抗肝损伤作用. 结果：两种成分芍药苷、芍药内酯苷不同给药量的Cmax、Tmax、t1/2、MRT、Vd和CL均不存在显著性差异,说明白芍总苷中芍药苷和芍药内酯苷在大鼠体内的吸收、分布和消除速率与给药剂量无关,符合线性药代动力学规律.单剂量给药白芍总苷在短时间内未能引起肝损伤大鼠血清ALT和AST水平的变化,而能即时显著降低肝损伤大鼠血清的TBA水平;肝损伤大鼠血清TBA水平与白芍总苷给药时间(12h)及其体内药物浓度存在一定的相关性,而血清ALT和AST水平与白芍总苷给药时间(12h)及其体内药物浓度相关性较小. 结论：以芍药苷、芍药内酯苷为药代标记物,以TBA为药效指标,建立药效学模型并求算药效学参数,揭示白芍总苷抗CCl4诱导肝损伤的浓度-效应关系.