小花清风藤醇提液对RA大鼠相关蛋白的影响

摘要

目的:探讨小花清风藤醇提液对TNF-α,HIF-1α,MMP-3及MMP-9表达的影响,研究其对RA的作用机制. 方法:选择60只SPF级雄性Wistar大鼠,随机分为6组.除正常组外,余5组大鼠建立RA模型20d.而后灌胃给药干预20d,其中高、中、低剂量组分别予清风藤醇提液l20mg·kg-1、90mg·kg-1、60mg·kg-1,阳性对照组予地塞米松7.5mg·kg-1.模型组予等量(2mL)生理盐水.40d后处死大鼠,取膝关节滑膜、血清.分析各组大鼠足爪图片、X射线影像及足跖肿胀度;膝关节滑膜HE染色分析组织形态改变;免疫组化检测滑膜中MMP-9、HIF-1α、MMP-3及TNF-α的表达变化;ELISA检测血清中TNF-α、HIF-lα、MMP-3及MMP-9的含量. 结果:(1)模型组大鼠足爪见明显肿胀(与正常组比较,P＜0.05)、畸形及溶骨现象,给药后各组症状均有减轻,正常组未见异常;(2)HE染色显示,模型组大鼠血正常组大鼠滑膜组织形态正常,模型组大鼠滑膜组织中有大量炎细胞浸润、血管翳增生,给药后各组炎细胞浸润和血管翳增生均有减少,尤其是高、中剂量组;(3)模型组血清中TNF-α、HIF-1α、MMP-3及MMP-9的表达均显著高于正常组,差异有统计学意义(P＜0.05),清风藤组和阳性组较模型组均有减少,尤其是中剂量组,差异有统计学意义(P＜0.05);(4)免疫组化结果显示,模型组大鼠滑膜组织中TNF-α、HIF-1α、MMP-9及MMP-3的阳性表达均显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05).用药后各组均有下降,尤其是清风藤中剂量组,差异有统计学意义(P＜0.05);低剂量组下降较少,除了MMP-9差异无统计学意义(P＞0.05),其余蛋白均差异有统计学意义(P＜0.05). 结论:小花清风藤醇提液对RA具有治疗作用,其机制可能与抑制HIF-1α、MMP-3、MMP-9、及TNF-α表达相关.