去泛素化酶抑制剂P5091诱导食管鳞癌细胞凋亡的机制研究

摘要

越来越多的证据表明,去泛素化酶USP7通过各种机制参与肿瘤进展,并作为潜在的治疗靶点.然而,其在食管癌中的表达和作用尚不清楚,靶向USP7的抗癌作用还有待研究.研究中发现相对于癌旁组织,USP7在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中呈现高表达,提示USP7是ESCC有效的抗癌靶点.使用特异性抑制剂P5091有效灭活USP7,可以抑制食管癌细胞在体外和体内生长并诱导细胞凋亡.在机制上,抑制USP7活性可以导致泛素化蛋白的积聚,激活内质网应激,增加ATF4表达,转录上调NOXA,诱导NOXA介导的细胞凋亡.这些结果为临床研究USP7抑制剂治疗食管鳞癌提供了依据.