Axitinib联合达沙替尼成功治疗BCR/ABLT315I突变的慢粒白血病患者1例及文献复习

摘要

酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的应用极大改善了慢性粒细胞白血病(CML)患者的预后,但随维持治疗时间延长,CML出现克隆演变,部分突变导致BCR-ABL激酶构型的变化而对TKI的耐药.二代-TKI如尼诺替尼,达沙替尼等对抗大多数BCR-ABL突变所致耐药,但对T315I突变的BCR-AbL无效.三代TKI博纳替尼可有效治疗BCR-ABL T315I突变,但容易导致血栓形成,且价格昂贵;造血干细胞移植治疗受供者来源、经济条件、患者自身基础状况等条件限制.因此亟待更安全、有效、经济的方法用于治疗BCR/ABL T315I突变的CML。2015年Nature一篇文章的体外试验发现，VEGF受体抑制剂Axitinib可从分子生物学和细胞学水平有效对抗BCR-ABL T315I突变，但治疗BCR-ABL T315I的有效血药浓度不足以抑制未突变的BCR-ABL1。医院收治一名38岁CML的男性患者，在接受两年半的TKI治疗(伊马替尼哒沙替尼)后，出现BCR-ABL T315I突变，检测发现患者体内同时存在T3151突变和未突变两种BCR/ABL克隆；联合应用阿西替尼6mg qd和达沙替尼150mg qd治疗，2月后患者的BCR-ABL拷贝数下降为原来的10%，后继进行同胞全合异基因造血干细胞移植后随访1年，BCR-ABL持续阴性。通过临床应用证实Axitinib联合达沙替尼治疗BCR/ABL T315I突变CML安全有效，为T315I突变所致TKI耐药CML患者治疗提供新途径和依据。