不同剂量恩诺沙星对鸡沙门氏菌感染的临床疗效与耐药选择研究

摘要

目的：考察恩诺沙星不同给药剂量对鸡沙门氏菌病的防治效果、鸡肠道共生菌大肠杆菌和致病菌沙门氏菌的耐药发生情况,探索氟喹诺酮类防治鸡沙门氏菌病并避免共生菌和致病菌产生耐药的方法. 方法：本实验首先采用药动/药效学(PK/PD)同步模型优化恩诺沙星治疗鸡沙门氏菌感染的给药方案,然后考察高(100mg/kg)、中(由PK/PD同步模型制定)、低(0.1mg/kg)剂量下恩诺沙星对人工感染鸡沙门氏菌疾病模型的临床疗效,同时对治疗过程中鸡肠道内沙门氏菌与大肠菌群对氟喹诺酮类药物的耐药发生进行观测. 结果：结果表明对于最小抑菌浓度(MICENR)为0.06μg/mL的沙门氏菌感染,为达到使病原菌减少3Log10CFU/mL的效果,推荐恩诺沙星给药剂量为4.04mg/kg,一天一次,口服给药5～7天.临床疗效试验结果表明高剂量恩诺沙星快速将沙门氏菌完全根除,但长期多次给药后引起鸡肠道共生大肠菌群高水平耐药(60.8％).PKPD剂量(4mg/kg)恩诺沙星给药7天可有效抑制沙门氏菌,但停药后出现沙门氏菌的继发感染,且实验后期对环丙沙星的敏感性有所下降,实验末期(39～42天)出现少量对恩诺沙星耐药的大肠菌株(5～9.5％). 结论：恩诺沙星低剂量给药对沙门氏菌无任何治疗作用,长期使用引起大肠菌群敏感性下降.因此,推荐恩诺沙星高剂量短期给药以达到有效治疗鸡沙门氏菌感染并防止细菌耐药发生目的.